新しい研究では、前癌結腸いろんな ルーレットがSox17と呼ばれる遺伝子をオンにしていることがわかります。
Anne Trafton
2024年2月28日
免疫系の主な役割の1つは、癌性変異を獲得したいろんな ルーレットを検出および殺すことです。しかし、一部の初期段階の癌いろんな ルーレットはこの監視を回避し、より進行した腫瘍に発展することができます。
MITおよびDana-Farber Cancer Instituteの新しい研究は、これらの前癌いろんな ルーレットが免疫検出を回避するのに役立つ1つの戦略を特定しました。研究者たちは、結腸癌の発達の初期に、Sox17と呼ばれる遺伝子をオンにするいろんな ルーレットが免疫系に本質的に見えないようになる可能性があることを発見しました。
科学者がSox17機能またはそれが活性化する経路をブロックする方法を見つけることができた場合、これはより大きな腫瘍に成長する前に初期段階の癌を治療する新しい方法を提供するかもしれない、といろんな ルーレット言う。
「結腸直腸癌形成の初期のイニングでのSOX17プログラムの活性化は、免疫系から前癌いろんな ルーレットを保護する重要なステップです。 SOX17プログラムを阻害できれば、特に結腸ポリープを発症する傾向がある患者では、結腸がんを予防できる可能性があります」
Dana-Farber Cancer Instituteの主任いろんな ルーレット者であり、ハーバード大学医学部の助教授であるJudith Agudoは、今日登場するいろんな ルーレットの上級著者でもあります。自然。論文の主著者は、MITいろんな ルーレット科学者のNorihiro Gotoです。
免疫回避
結腸癌は通常、腸幹いろんな ルーレットと呼ばれる長寿命いろんな ルーレットで発生し、その仕事は腸の内層を継続的に再生することです。長い寿命にわたって、これらのいろんな ルーレットは、最終的に転移性結腸癌になる可能性のあるポリープの形成につながる癌性変異を蓄積する可能性があります。
これらの前癌成長が免疫系をどのように回避するかについて詳しく知るために、いろんな ルーレット、研究室でミニ結腸腫瘍を栽培し、それらをマウスに植え付けるために以前に開発した技術を使用しました。この場合、いろんな ルーレット腫瘍を設計して、がんに関連する遺伝子の変異バージョンKRAS、p53、およびAPCを発現させました。
これらの腫瘍がマウスに移植されると、いろんな ルーレットSOX17の腫瘍の発現の劇的な増加を観察しました。この遺伝子は、腸の発達と血管の形成を制御するのに役立つ胚発生中にのみ通常活性な転写因子をコードします。
研究者の実験により、Sox17が癌いろんな ルーレットでオンになったとき、いろんな ルーレットが免疫抑制環境を作成するのに役立つことが明らかになりました。その効果の中で、SOX17は、免疫系のがんいろんな ルーレットに対する主要な武器の1つである分子であるインターフェロンガンマを通常検出する受容体の合成を防止します。
これらのインターフェロンガンマ受容体がなければ、癌性いろんな ルーレットおよび前癌いろんな ルーレットは免疫系からのメッセージを単純に無視でき、通常はプログラムされたいろんな ルーレット死を受けるように指示します。
「SOX17の主な役割の1つは、結腸直腸癌いろんな ルーレットおよび前癌性腺腫いろんな ルーレットのインターフェロンガンマシグナル伝達経路をオフにすることです。腫瘍いろんな ルーレットのインターフェロンガンマ受容体シグナル伝達をオフにすることにより、腫瘍いろんな ルーレットはTいろんな ルーレットから隠され、免疫系の存在下で成長する可能性があります」とYilmazは言います。
インターフェロンガンマシグナル伝達なしでは、がんいろんな ルーレットは免疫系に癌性抗原を示す原因となるMHCタンパク質と呼ばれる分子の産生も最小限に抑えます。インターフェロンガンマに対するいろんな ルーレットの非感受性は、癌いろんな ルーレットを破壊するのに役立つTいろんな ルーレットを通常補充するケモカインと呼ばれる免疫分子を産生することを妨げます。
いろんな ルーレットx17のターゲティング
研究者がSOX17を搭載した結腸腫瘍オルガノイドを生成し、それらをマウスに移植したとき、免疫系はそれらの腫瘍をより効果的に攻撃することができました。これは、癌いろんな ルーレットがSOX17をオフにするのを防ぐことが、初期の段階で結腸癌を治療する方法を提供できることを示唆しています。
「かなり複雑な腫瘍でSox17をオフにするだけで、これらの腫瘍いろんな ルーレットが持続する能力を本質的に消すことができました」とGoto氏は言います。
研究の一環として、いろんな ルーレット結腸癌の患者からの遺伝子発現データも分析し、Sox17は初期段階の結腸癌で高度に発現する傾向があるが、腫瘍がより侵襲的で転移するにつれて落ちる傾向があることを発見した。
「結腸直腸癌がより侵襲的で転移するにつれて、免疫抑制環境を作り出す他のメカニズムがあるため、これは非常に理にかなっていると思います」とYilmaz氏は言います。 「結腸癌がより攻撃的になり、これらの他のメカニズムを活性化するにつれて、いろんな ルーレットx17にとって重要性は低くなります。」
SOX17などの転写因子は、組織化された構造のために薬物を使用して標的にするのは難しいと考えられているため、いろんな ルーレットSox17が相互作用する他のタンパク質を特定することを計画しています。相互作用。
研究者はまた、SOX17を引き起こして前癌いろんな ルーレットをオンにするものを調査する予定です。
このいろんな ルーレットは、MIT STEM Cell Initiativeによって、National Institutes of Hearth/National Cancer Institute、およびKoch Institute-Dana Farber Harvard Cancer Center Bridge Project Grantを介してMIT Stem Cell Initiativeによって資金提供されました。