ジョナサン・ワイズマンは、プリオンタンパク質の発現を抑制することに関する最近のあいうえお ルーレットの主任著者である. プリオンは認知症などの重篤な神経変性疾患を引き起こす, ハンティントン, パーキンソン病, そしてルー・ゲーリッグ病. 遺伝子のサイレンシングは、ヒトにおけるこれらの疾患を治療するための治療モデルへの一歩を示す.
カレン・ワイントローブ
2024 年 6 月 27 日
ケンブリッジ, 質量. ‒ ソニア・ヴァラブさんは、51歳の母親が急速に認知症に陥り、亡くなっていくのを無力に見守った. そうではありません’ヴァラブが、自分も同じ稀なあいうえお ルーレット的運命に運命づけられていることを理解するのに、それほど時間はかかりませんでした.
あいうえお ルーレットと夫は、自分たちの状況で誰もがやりたいと思うことをしました：彼らは戦うことを決めました.
信じられないほどの知性と決意を武器に、彼らは彼女の運命を征服するために着手しました.
十数年後, 彼ら’その方向に向けて大きな一歩を踏み出しました, 病気を阻止するのに十分なあいうえお ルーレットシグナルを遮断する方法を見つける.
そしてあいうえお ルーレットを救出しようとしている最中, 彼らは多くの人を救うかもしれない, 他にも多数.
あいうえお ルーレット中、権威あいうえお ルーレットサイエンス誌に木曜日に論文が掲載されました, あいうえお ルーレットと夫, エリック・ミニケル, そしてその共著者は、母親を殺したような脳疾患を破壊する方法を提案している.
同じアプローチはハンチントン病などの病気にも効果があるはずです’s, パーキンソン’s, ルー・ゲーリッグ病、さらにはアルツハイマー病’s, 有毒なタンパク質の蓄積によって生じるもの. 彼らの考え通りにうまくいくなら, あいうえお ルーレットを遮断することで治療できる他の膨大な病気に対しても役立つ可能性があります.
“そうではない’脳である必要はない. それは筋肉かもしれません. 腎臓かもしれません. これまでこれらのことが簡単にできなかった身体のどこにでもできる可能性があります,” 博士は言いました. キラン・ムスヌル, ペンシルバニア大学の心臓専門医および遺伝学者’s ペレルマン医科大学, 誰だったか’あいうえお ルーレットには関与していませんが、記事を書きました論文に付随する視点.
これまでのところ, 彼ら’マウスでのみ証明されています.
“データはこれまでのところ良好です,” ヴァラブ氏は今週、ハーバード大学ブロード研究所とマサチューセッツ工科大学のオフィスからこう語った, 博士号を取得して以来、彼女が働いている場所.D. ハーバード大学で. 彼女はすでに大学で法律の学位を取得していました, しかし彼女とミニケル, 当時は交通プランナー, 母親の後を継いで二人ともあいうえお ルーレットの学位を取得’の死. 今, 彼らはブロードで一緒に働いています.
“私たち’これは麻薬とは程遠い,” あいうえお ルーレットは言った. “そこ’いつも, 常に注意が必要な理由. 残念ながら, すべてのものは常に成功するよりも失敗する可能性が高い.
“しかし楽観視できる正当な理由があいうえお ルーレット.”
恐ろしいあいうえお ルーレット
あいうえお ルーレットを死なせた病気’の母親は、と呼ばれる一連の症状の1つでしたプリオン病. これらには狂牛病が含まれます, 主に牛に影響を与える, スクレイピー, 羊に影響を与えるもの, そしてクロイツフェルト・ヤコブ病, 年間約 350 人のアメリカ人が死亡していますが、そのほとんどが最初の症状が出てから数か月以内に死亡しています.
これらのあいうえお ルーレットは、すべての正常な脳に見られるプリオンタンパク質が何らかの理由でミスフォールディングを始めると引き起こされます, まだ不明.
“プリオン病は誰にでもかかる可能性があります,” あいうえお ルーレットは言った, 6 分の 1 に注目,000 人に対するリスク.
プリオン病はあいうえお ルーレットものの, 場合によっては, 伝染性, 今年初めの連邦調査では、慢性消耗性疾患であいうえお ルーレットと結論づけられました, 鹿で見つかった, ヘラジカとヘラジカ, は人に移る可能性は非常に低い あいうえお ルーレットの動物の肉を食べる人たち.
ヴァッラブにて’のケース, 原因は遺伝. ヴァラブは母親の後に発見された’の死は、彼女が母親の原因となった同じあいうえお ルーレットの同じ変異体を持っていることによるもの’の病気, 彼女は必ずそれを開発するという意味.
唯一の問題は、いつであいうえお ルーレットかです.
“発症年齢は非常に予測しにくい,” あいうえお ルーレットは言った. “あなたの親’の発症年齢は以下です’実際には何も予測できません.”
あいうえお ルーレット編集ツールの仕組み
ヴァラブとミニケルは、ブロード大学の隣にあるあいうえお ルーレット医学研究機関であるホワイトヘッド研究所の同僚にアプローチしました. 彼らは、ヴァラブをオフにするための新しい遺伝子編集アプローチに協力するよう依頼しました’の病気の遺伝子. ホワイトヘッドの科学者によって開発された技術はCHARM（共役ヒストンテール自己阻害メチルトランスフェラーゼの放出）と呼ばれています.
これまでのあいうえお ルーレット編集ツールはハサミや消しゴムとして説明されてきましたが, ムスヌルはCHARMをボリュームコントロールだと説明しました, 科学者があいうえお ルーレットを調整できるようにする. これまでの戦略に比べて 3 つの利点があります, 彼は言いました.
デバイスは小さい, 感染するために必要なウイルスの内部に簡単に侵入できるため. その他のあいうえお ルーレット編集ツール, CRISPR のような, 大きいです, つまり、ウイルスを細かく砕く必要があり、その断片を脳に届けるにはさらに多くのウイルスが必要である, 危険な免疫反応の危険性がある.
チャーム, ムスヌルは言った, は “脳などの分娩が困難な領域への分娩が容易になる.”
少なくともマウスでは, 脳全体にも到達しているようです, 他のものを使わずに望ましいあいうえお ルーレット的変化を起こす, 望ましくないもの, ムスヌルは言った.
そして最後に, あいうえお ルーレットチームは、作業が完了した後に遺伝子エディタをオフにする方法を見つけ出しました. “そうであれば’ずっとくっついている, そこ’遺伝的悪影響の可能性,” ムスヌルは言った.
ゴールにシュートが1本
あいうえお ルーレット者の間, ヴァラブを含む, 完璧なアプローチを目指して努力を続ける, ヴァッラブと他の人々の時計は時を刻んでいる.
今そこ’実行可能な治療法がなく、その開発に時間がかかりすぎる場合, ヴァラブは窓が恋しくなる. 病気のプロセスが始まったら, 暴走列車のように, それ’最初からあいうえお ルーレットを遮断するよりも、止めるのがはるかに難しい.
脳内のプリオンタンパク質が増えるほど, 折り間違える可能性が高くなります. そして、あいうえお ルーレットが広がる可能性が高くなります, タンパク質の天然の形態を取り込み、それを有毒な形態に変換するプロセス.
あれ’可能な限り取り除くことが合理的である理由, ジョナサン・ワイズマンは言った, あいうえお ルーレットの主任著者, ホワイトヘッドあいうえお ルーレット室を率いる人.
“あいうえお ルーレットは実に明らかです. (治療の)必要性は切実です,” ワイズマンは言いました.
脳内のすべての細胞にはプリオンタンパク質を作るあいうえお ルーレットがある. それらのあいうえお ルーレットの50%でも沈黙させることによって, ワイズマンは病気を予防できると考えている. マウスの場合, CHARM が最大 80% ～ 90% まで沈黙しました.
“私たち’何を届けるべきか考え出した. 今度はそれを届ける方法を考えなければなりません,” 彼は言いました.
別の論文’の共著者, 広範囲’s ベン・デバーマン, あいうえお ルーレットを公開しました 昨年末、脳全体にあいうえお ルーレット治療を運ぶウイルスを送り込むことができることを示した. 他の企業は他のウイルス送達システムを開発中.
ヴァラブとミニケルは賭けをヘッジしました, いわゆるアンチセンス オリゴヌクレオチドの開発を支援, または ASO, あいうえお ルーレットによるプリオンタンパク質の生成を阻止するために別の経路を使用する.
ASO, これはアイオニス・ファーマシューティカルズという会社が人々を対象に初期試験中である, 一度きりのあいうえお ルーレット治療ではなく、定期的な治療が必要. そのための人材募集裁判は一時停止する必要がありました ボランティア希望者の数が利用可能な枠を上回ったため、4月に行われました。.
あいうえお ルーレットはありません’彼女自身はまだ治療を開始する準備ができていません.
“彼女はゴールにシュートを1本打っている,” ムスヌルは言った. “あいうえお ルーレット時点で, 彼女’何を決める必要があいうえお ルーレット’これが最良の戦略.”
それまでの間, あいうえお ルーレットができる時計’開始に向けて進み続けているようです.
彼女とミニケルは娘とともにあいうえお ルーレットで非常に忙しい, もうすぐ 7, と 4 歳の息子 - 二人とも体外受精と、着床前遺伝子検査を経て生まれ、確実に出産する可能性を確認しました’彼女の遺伝的呪いを受け継いでいない. (彼らはとても幸運でした, ヴァラブのメモ, 少なくとも体外受精が行われるマサチューセッツ州に住んでいること “近づきやすい” 経済的に.)
“私たちの前に山があります,” あいうえお ルーレットは治療への道について語った. “そこ’まだハードルが高い, そこ’まだ解明すべきことがたくさんあります.”