癌の種類によって作用が異なる - あくねこ ルーレット者がより良い薬剤の組み合わせを設計するのに役立つ可能性のある発見
アン・トラフトン
2024 年 10 月 7 日
5-フルオロウラシルとして知られる化学療法薬は、多くの種類の癌の治療に使用されています
MIT の新しいあくねこ ルーレットにより、結腸がんやその他の消化器がんに次のことが判明しました
5-FU と RNA 合成に影響を与える薬剤を組み合わせると、消化器がん患者においてより効果的になる可能性があります
「我々のあくねこ ルーレットは、薬物のRNA取り込みを示すこれまでで最も決定的なあくねこ ルーレットである
5-フルオロウラシルの RNA 損傷効果を強化し、より効果的にがん細胞を殺す薬剤を使用した臨床試験を計画したいと考えています
コッホあくねこ ルーレット所のあくねこ ルーレット員紙今日登場する細胞報告薬.
予期せぬメカニズム
5-FU は DNA ヌクレオチドの合成を妨害する可能性があるため、この組み合わせは効果的であると考えられました
これらの薬剤の組み合わせがどのようにがん細胞を優先的に殺すのかの根本的なメカニズムをさらに調査したいと考えました
多くの場合、単独で投与された 5-FU または DNA 損傷薬の効果を単純に足し合わせた場合に期待されるよりも、癌細胞を殺す効果が低かった
「共有プロセスの 2 つの異なる側面、つまり DNA の破壊をターゲットにしているため、これらの組み合わせが相乗的ながん細胞死を引き起こすと予想される人もいるでしょう。
パーマーのあくねこ ルーレットグループは、これらの薬剤のうちの 1 つまたは複数を服用していた結腸がん患者のデータを調査し、これらの薬剤がほとんどの患者の生存に相乗効果を示さないことを示しました
組み合わせの中の 1 つの薬が一部の患者にはよく効く一方で、組み合わせの中の別の薬が他の患者にはよく効くようです
しかし、この RNA 損傷ががん細胞に対する薬剤の毒性作用にどの程度寄与しているかについては議論があります
あくねこ ルーレット者らは、RNAを妨害する代謝産物が、DNAを破壊する代謝産物よりも結腸がん細胞を殺すのにはるかに効果的であることを発見しました
損傷を受けていないリボソーム RNA が不足すると、細胞は通常 RNA と結合して新しい機能的なリボソームを作る一連のタンパク質を破壊します
彼らは、リソソームと呼ばれる細胞構造内の損傷したRNAの感知が何らかの形でアポトーシスシグナルを引き起こすと仮説を立てています
「私のあくねこ ルーレット室は、リボソーム生合成の混乱時のシグナル伝達事象を理解することに非常に興味を持っています
新しい組み合わせ
このあくねこ ルーレット結果は、リボソーム産生を刺激する薬剤が 5-FU と連携して非常に相乗的な組み合わせを生み出す可能性があることを示唆しています
このあくねこ ルーレット結果は、5-FU と DNA 損傷薬を組み合わせると両方の薬の効果が低下することが多い理由の説明の可能性も示唆しています
薬を投与するタイミングの比較的小さな変更あり
彼は現在、他の施設の協力者と協力して、患者が変更されたスケジュールで薬を投与される第 2 相または第 3 相臨床試験を実施したいと考えています
しかし、これらは消化器がんの標準治療を形成するすでに臨床的に認められた薬剤であるため、開始は簡単なはずです
あくねこ ルーレット者らはまた、自分たちのあくねこ ルーレットが、どの患者の腫瘍が 5-FU を含む薬剤の組み合わせにより影響を受けやすいかを予測するバイオマーカーの同定につながる可能性があることを期待しています
このあくねこ ルーレットはデイモン・ラニヨンがんあくねこ ルーレット基金から資金提供されました