ルーレット アプリ おすすめでは、薬物、5-フルオロウラシルは、さまざまな種類のがんで異なる形態を与えます。これは、ルーレット アプリ おすすめ者がより良い薬物の組み合わせを設計するのに役立つ可能性のある発見です。
Anne Trafton
2024年10月7日
1950年代以来、5-フルオロウラシルとして知られる化学療法薬は、消化管の癌や癌など、多くの種類の癌の治療に使用されてきました。
医師は、この薬物がDNAの構成要素を損傷することで機能すると長い間信じてきました。しかし、MITからの新しいルーレット アプリ おすすめでは、結腸や他の胃腸がんの癌では、実際にRNA合成を妨害することで細胞を殺すことがわかりました。
調査結果は、医師が多くのがん患者をどのように治療するかに大きな影響を与える可能性があります。通常、5-フルオロウラシルは、DNAを損傷する化学療法薬と組み合わせて投与されますが、新しいルーレット アプリ おすすめでは、結腸癌については、この組み合わせは期待されていた相乗効果を達成していないことがわかりました。
「私たちのルーレット アプリ おすすめは、RNAの損傷応答につながる薬物の取り込みが、GIがんの薬物がどのように機能するかを示す、これまでで最も決定的なルーレット アプリ おすすめです」と、David H. Koch教授のマイケル・ヤフは言いますMIT精密癌医学センターのディレクターであるMITの科学の科学、およびMITの統合癌ルーレット アプリ おすすめのためのコッホルーレット アプリ おすすめ所のメンバー。
新しいルーレット アプリ おすすめの上級著者であるYaffeは、RNA損傷効果を高め、より効果的にがん細胞を殺す薬物で5-フルオロウラシルの臨床試験を計画したいと考えています。
Koch Instituteのルーレット アプリ おすすめ科学者であるJung-kuei Chenと、元MIT PostdocのKarl Merrickは、紙、今日登場するセルレポート薬.
予期しないメカニズム
臨床医は、結腸、直腸、および膵臓癌の第一選択薬として5-フルオロウラシル（5-FU）を使用します。通常、癌細胞のDNAを損傷するオキサリプラチンまたはイリノテカンと組み合わせて与えられます。
細胞シグナル伝達経路をルーレット アプリ おすすめするYaffeのラボは、これらの薬物の組み合わせが癌細胞を優先的に殺す方法の根本的なメカニズムをさらに調査したいと考えていました。
ルーレット アプリ おすすめ者は、ラボで成長した結腸癌細胞でオキサリプラチンまたはイリノテカンと組み合わせて5-FUをテストすることから始めました。驚いたことに、彼らは薬物が相乗的ではなかっただけでなく、多くの場合、5-FUまたは単独で与えられたDNA損傷薬の効果を単に組み合わせることで、がん細胞を殺すのに効果が低いことを発見しました。
「共有プロセスの2つの異なる側面をターゲットにしているため、これらの組み合わせが相乗的な癌細胞死を引き起こすことを期待していたでしょう。 「カールは、多数の結腸癌細胞株を見ましたが、ほとんどの場合、薬物は相乗的ではなかっただけでなく、敵対的でした。
Yaffeのラボは、ノースカロライナ大学医学部の薬理学助教授であるAdam Palmerと協力し、臨床試験のデータの分析を専門としています。 Palmerのルーレット アプリ おすすめグループは、これらの薬物の1つ以上を服用していた結腸がん患者のデータを調査し、ほとんどの患者の生存に対する相乗効果を示さないことを示しました。
「これにより、これらの組み合わせを人々に提供すると、薬物が実際に個々の患者内で有益な方法で一緒に働いていることは一般的ではないことが確認されました」とYaffe氏は言います。 「代わりに、組み合わせの1つの薬物が一部の患者にとってうまく機能し、組み合わせの別の薬物は他の患者ではうまく機能するようです。
これらの結果は、DNAの修復を妨害しない場合、5-FUがどのように機能しているのか不思議に思うようになりました。酵母および哺乳類細胞のルーレット アプリ おすすめでは、この薬もRNAヌクレオチドに組み込まれることが示されていましたが、このRNA損傷が癌細胞に対する薬物の毒性効果にどれだけ寄与するかについては論争がありました。
細胞内では、5-FUが2つの異なる代謝物に分解されます。これらの1つは、DNAヌクレオチドに組み込まれ、もう1つはRNAヌクレオチドに組み込まれます。
そのRNA損傷は、リボルーレット アプリ おすすめムの一部を形成する分子であるリボルーレット アプリ おすすめムRNAに主に影響するように思われます。細胞が新しいリボルーレット アプリ おすすめムを形成できない場合、機能するのに十分なタンパク質を生成できません。
ルーレット アプリ おすすめ者は現在、このリボソームRNA損傷が細胞をプログラムされた細胞死、またはアポトーシス下にどのように導くかを調査しています。彼らは、リソソームと呼ばれる細胞構造内の損傷したRNAの検知が何らかの形でアポトーシス信号を引き起こすと仮定します。
「私のルーレット アプリ おすすめ室は、特に細胞が死ぬ原因となるリボソームの生合成、さらには卵巣癌でさえ、リボソーム生合成の破壊中にシグナル伝達イベントを理解しようとすることに非常に興味があります。どういうわけか、彼らは何らかの形で死の経路機械に接続されている新しいリボソーム合成の品質管理を監視している必要があります」とYaffeは言います。
新しい組み合わせ
調査結果は、リボソーム産生を刺激する薬物が5-FUと協力して非常に相乗的な組み合わせを作ることができることを示唆しています。彼らのルーレット アプリ おすすめでは、ルーレット アプリ おすすめ者は、リボソーム産生の抑制因子であるKDM2Aを阻害する分子が、5-FUで処理した結腸癌細胞の細胞死の速度を高めるのに役立つことを示しました。
調査結果は、5-FUとDNA損傷薬を組み合わせることで、両方の薬の効果が低下する理由の可能な説明も示唆しています。一部のDNA損傷薬は細胞にシグナルを送信して、新しいリボルーレット アプリ おすすめムの製造を停止します。これは、RNAに対する5-FUの効果を無効にします。
「重要なことに、私たちのデータは、これらの併用療法が間違っているとは言いません。臨床的に効果的であることはわかっています。
彼は現在、他の機関の協力者と協力して、患者が変更されたスケジュールで薬物を受け取る臨床試験を実施することを望んでいます。
「有効性を探すためには明らかに試験が必要ですが、GIがんの標準ケアを形成する臨床的に受け入れられている薬であるため、開始するのは簡単です。私たちがしていることは、私たちが彼らに与えるタイミングを変えることです」と彼は言います。
ルーレット アプリ おすすめ者はまた、彼らのルーレット アプリ おすすめが、どの患者の腫瘍が5-FUを含む薬物の組み合わせを受けやすくなるかを予測するバイオマーカーの特定につながる可能性があることを望んでいます。そのようなバイオマーカーの1つは、細胞が多くのリボソームRNAを産生しているときに活性であるRNAポリメラーゼIである可能性があります。
このルーレット アプリ おすすめは、Damon Runyon Cancer Research Fund、MIT FellowshipのLudwig Center、National Institutes of Health、The Ovarian Cancer Research Fund、The Holloway Foundation、およびStarrがんコンソーシアムによって資金提供されました。
