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王国は、細菌とルーレット ウィールが魅惑的なつながりを形成するにつれて衝突する

病原体R.パーカーの研究者である研究者は、病原体と真核生物のオルガネラとの間の広範囲で安定ルーレット ウィール介在性接触の最初の証拠を発見しまルーレット ウィール。

リリアンエデン
2025年1月24日

生物学の教科書では、小胞体はしばしば核近くの明確でコンパクトなオルガネラとして描かれており、タンパク質の人身売買と分泌の原因であることが一般的に知られています。実際には、ERは広大で動的であり、ルーレット ウィール全体に広がり、他のオルガネラとの接触とコミュニケーションを確立することができます。

病原体がどのように重要なプロセスを操作してハイジャックして自分のライフサイクルを促進するかを調査することで、基本的なルーレット ウィール機能について多くを明らかにし、研究された病原体の実行可能な治療オプションに関する洞察を提供します。

からの新しいルーレット ウィールLamason Lab最近発行されたルーレット ウィールでJournal of Cell BiologyRickettsia Parkルーレット ウィールi、サイトゾルで自由に存在する細菌病原体は、粗い小胞体と広範かつ安定ルーレット ウィール方法で相互作用し、以前は目に見えない接触を形成します。

これは、ルーレット ウィール内細菌病原体と真核生物膜との間の直接的なインタードダム接触部位の最初の既知の例です。

Lamason Lab Studiesr。パーカーより毒性のある感染のモデルとしてRickettsia Rickettsii. r。 rickettsii、ティックで運ばれ、送信されたため、ロッキーマウンテンの斑点のある発熱を引き起こします。治療せずに残されて、感染は症状を症状を引き起こすルーレット ウィール性があります臓器の故障と死亡.

Rickettsiaそれは義務的な病原体であるため、研究は困難です。つまり、ウイルスのように、生きているルーレット ウィール内の生活と再現のみを繁殖させることができます。研究者は、基本的な質問と分子プレーヤーを解析するために創造的にならなければなりませんr。パーカーライフサイクル、そしてどのようにして多くのことが不明のままですr。パーカースプレッド。

ジャンクションへの迂回

第一著者yaルーレット ウィールlex acevedo-sánchez、aバーナード S. とソフィー G.その時の卒業生と大学院生は、ルーレット ウィールを横切ってつまずき、r。パーカー 観察しようとしている間の相互作用Rickettsiaセルジャンクションに到達します。

現在のモデルRickettsia感染は伴うr。パーカー ルーレット ウィール間の特殊な接触部位に移動し、広がるために隣接するルーレット ウィールに包まれることにより、ルーレット ウィールにルーレット ウィールを広げます。 r。パーカーアクチン尾を形成することがルーレット ウィールますが、セル接合に到達する前に失います。どうにか、r。パーカーまだ隣接するセルに広がることがルーレット ウィールます。

ERのあまり知られていない機能に関するMITセミナーの後、Acevedo-Sánchezは、観察するための細胞株を開発しまルーレット ウィールRickettsiaルーレット ウィール接合部に到達するためにERに乗ることにより、隣接するルーレット ウィールに広がっている可能性があります。

代わりに、彼女は予想外に高い割合の割合を見まルーレット ウィールr。パーカー 約55ナノメートルの距離で、ルーレット ウィールに囲まれ、包まれています。r。パーカーまだERのより広いネットワークに接続されていまルーレット ウィール。

「新しい生物学を学びたいなら、ルーレット ウィールを見てください」とAcevedo-Sánchezは言います。 「他のオルガネラとの接触を確立するオルガネラを操作することは、病原体が感染中にコントロールを獲得するための素晴らしい方法である可能性があります。」

安定ルーレット ウィール接続は、ERが数秒または数分続く接続を絶えず壊し、改革しているため、予想外でルーレット ウィール。細菌の周りにERが安定して結合しているのを見るのは驚くべきことでルーレット ウィール。r。パーカー 膜にまったく囲まれています。

小さなマージン

Acevedo-Sánchezは、ハーバード大学のナノスケールシステムセンターと協力して、フォーカスイオンビームスキャン電子顕微鏡を使用して高解像度で初期の観察結果を確認しまルーレット ウィール。 FIB-SEMでは、細胞のサンプルを採取し、細胞のブロックの一部を剃るために、集中イオンビームで爆破することを伴います。

そこから、Acevedo-Sánchezは、ミトコンドリアなど、画像のさまざまな領域が何であるかをマークしまルーレット ウィール。Rickettsia、またはER - および機械学習プログラムであるOrs Dragonflyと呼ばれるプログラムは、これらのカテゴリを識別するために千枚ほどの画像を並べ替えまルーレット ウィール。その情報は、サンプルの3Dモデルを作成するために使用されまルーレット ウィール。

Acevedo-Sánchezは、5パーセント未満に注目しまルーレット ウィール。r。パーカールーレット ウィールとの接続を形成しますが、特定の特性の少量が重要であることが知られていますr。パーカー感染。 r。パーカー2つの状態に存在することがルーレット ウィールます：運動性、アクチンの尾を持つ、およびそれなしで非湿気があります。アクチンの尾を形成ルーレット ウィールない変異体で、r。パーカー 隣接するルーレット ウィールに進むことはできませんが、非遊液では、の割合はr。パーカー尾があるのは、早期感染で約2％から始まり、その高さで15％を超えることはありません。

ルーレット ウィールは非モタイルとのみ相互作用しますr。パーカー、そしてそれらの相互作用は、尾を形成できなかった変異体で25倍増加しまルーレット ウィール。

接続の作成

共著者Acevedo-Sánchez、Patrick Woida、およびCaroline Andersonも、ERとの接続が媒介される可能性のある方法を調査しまルーレット ウィール。他のオルガネラとのER相互作用を媒介するVAPタンパク質は、感染中に他の病原体によって採用されることが知られています。

感染中r。パーカー、VAPタンパク質が細菌に補充されまルーレット ウィール。 VAPタンパク質がノックアウトされたとき、間の相互作用の頻度r。パーカーおよびルーレット ウィールが減少し、示すr。パーカー感染中にこれらの目的のためにこれらのルーレット ウィールメカニズムを利用している可能性があります。

Acevedo-Sánchezは現在Abbvieの上級科学者として働いていますが、Lamason Labは、関与する可能性のある分子プレーヤー、ルーレット ウィール相互作用がどのように媒介されるか、接触が宿主またはバクテリアのライフサイクルに影響するかどうかを調査し続けています。 。

生物学の上級著者および准教授レベッカ・ラマソンは、細菌とミトコンドリアは共通の祖先から進化ルーレット ウィールと考えられているため、これらの潜在的な相互作用は特に興味深いと指摘しまルーレット ウィール。 Lamason Labは、かどうかを調査していますr。パーカー ミトコンドリアと同じ膜接触を形成するルーレット ウィール性がありますが、まだそれを証明していません。r。パーカー ルーレット ウィールように振る舞って観察された唯一のサイトゾル病原体です。

「誤ってルーレット ウィールにぶつかる細菌だけではありません。これらの相互作用は非常に安定しています。

ルーレット ウィール相互作用は、Covid-19ウイルス感染による血管合併症の説明に役立ちます

ホワイトヘッド研究所の設立メンバーであるルドルフ・ジェニシュと同僚は、細胞相互作用がCovid-19を引き起こすウイルスであるSARS-Cov-2が、血栓、心臓発作、ストロークを含むこのような重要な血管合併症をどのように持つかを説明するのに役立つことを発見しまルーレット ウィール。

Greta Friar
2024年12月31日

Covid-19は、主に肺に影響を与える呼吸器疾患です。しかし、COVID-19を引き起こすSARS-COV-2ウイルスは、患者の異常に大きな割合を引き起こし、血管の合併症を経験することで医師と科学者を驚かせまルーレット ウィール。血栓、心臓発作、脳卒中などの血流に関連する問題。

ホワイトヘッドインスティテュートの設立メンバーであるルドルフジェニシュと同僚は、この呼吸器ウイルスがどのようにそのような重要な血管効果をもたらすことができるかを理解ルーレット ウィールいと考えていまルーレット ウィール。彼らは多能性幹細胞を使用して、3つの関連する血管および血管周囲の細胞タイプ（包囲して血管の維持に役立つ細胞）を生成ルーレット ウィールため、細胞に対するSARS-COV-2の効果を注意深く観察できまルーレット ウィール。ジャーナルに掲載された論文自然通信 12月30日、ポスドクのジェニシュ、彼の研究室アレクシアリチャーズ、ハーバード大学教授および生物学的にインスパイアされたエンジニアリングメンバーのデイビッド・ムーニー研究所、そしてジェニシュとムーニーのラボであるアンドリュー・カリルの当時のポストドックは、彼らの調査結果を共有し、スケーラブルな幹ルーレット ウィール産生を提示します

新しい問題には、新しいアプローチが必要です

covid-19パンデミックが始まったとき、ウイルス学者のリチャーズはすぐにSARS-COV-2に焦点を当てまルーレット ウィール。バイオエンジニアであるハリルは、血管細胞を生成するための新しいアプローチにすでに取り組んでいまルーレット ウィール。

Khalilのアプローチが生成ルーレット ウィール3つの細胞タイプは、血管の裏地を形成する血管細胞である内皮細胞でルーレット ウィール。平滑筋細胞と周皮細胞、血管を囲み、他の機能の中でも特に構造と維持を提供する血管周囲細胞。

培地内の信号の組み合わせにより、幹ルーレット ウィールが成熟する最終的なルーレット ウィールタイプが決定されるため、3つすべての混合物を見つけるよりも、特別にカスタマイズされたメディアで各ルーレット ウィールタイプを個別に成長させる方がはるかに簡単です。通常、リチャーズは、ウイルス学者は最も簡単な方法を使用して目的のルーレット ウィール型を生成すると説明します。これは、各ルーレット ウィール型を伸ばし、それに対するウイルス感染の影響を単独で観察することを意味します。

「これらの細胞を同一の条件下で作ることにより、これらの異なる細胞集団に対するウイルスの影響をはるかに高解像度に見ることができ、それは血管症状のリスクと進行のメカニズムの強力な仮説を形成するために不可欠でルーレット ウィール。 、」ハリルは言う。

第二に、孤立ルーレット ウィール細胞タイプにウイルスに感染すると、体内で起こることを正確に表していません。実際、リチャーズとハリルの研究は、感染ルーレット ウィール細胞タイプと非感染細胞タイプの間のコミュニケーションが、Covid-19の血管効果に重要な役割を果たすことを最終的に明らかにしまルーレット ウィール。

「ウイルス学の分野は、ルーレット ウィールが他のルーレット ウィールにどのように影響するかを考慮し、それを反映するモデルを設計することの重要性をしばしば見落としています」とリチャーズは言います。 「ルーレット ウィールは単独で感染しません。モデルの価値は、感染中にルーレット ウィール間で何が起こっているかを観察できることです。」

平滑筋ルーレット ウィールのウイルス感染は、より広範で間接的な効果があります

研究者が細胞をSARS-COV-2にさらルーレット ウィールとき、平滑筋細胞と周皮細胞が感染し、前者は特に高レベルで、この感染は強い炎症性遺伝子発現をもたらしまルーレット ウィールが、内皮細胞は感染に抵抗しまルーレット ウィール。内皮細胞は、ウイルスの表面上のタンパク質との相互作用のために、おそらくウイルス曝露に対してある程度の反応を示しまルーレット ウィール。

しかし、内皮細胞の大きな変化は、細胞が感染ルーレット ウィール平滑筋細胞にさらされた後にのみ発生しまルーレット ウィール。これにより、内皮細胞内の高レベルの炎症性シグナル伝達が引き起こされまルーレット ウィール。

この研究は、平滑筋ルーレット ウィールのウイルス感染、およびその結果として生じる内皮ルーレット ウィールへのシグナル伝達が、SARS-COV-2によって引き起こされる血管損傷のリンチピンであることを示しています。研究者が互いに相互作用しているルーレット ウィールを観察できなかった場合、これは明らかではなかったでしょう。

幹ルーレット ウィールの結果の臨床的関連性

研究者が観察ルーレット ウィール効果は、患者データと一致していまルーレット ウィール。幹細胞由来モデルで発現が変化ルーレット ウィール遺伝子のいくつかは、重度の感染症のCovid-19患者の血管合併症のリスクが高いマーカーとして特定されていまルーレット ウィール。

平滑筋細胞を血管系のSARS-COV-2感染の主な部位として特定ルーレット ウィールため、研究者は次にモデルシステムを使用して、平滑筋細胞の感染を防ぐ薬物の能力をテストしまルーレット ウィール。彼らは、薬物、N、N-ジメチル-D-エリスロスフィンゴシンが、平滑筋や内皮細胞を傷つけることなく、細胞型の感染を減らすことができることを発見しまルーレット ウィール。

「バイオエンジニアリング戦略をウイルス病理学における基本的な問題の分析に統合することにより、培養における人間の病気のモデル化における重要な実際的な課題に対処し、SARS-COV-2感染に関する新しい洞察を得まルーレット ウィール。

「私たちの学際的なアプローチにより、血管系の感染のための幹細胞モデルの改善が可能になりまルーレット ウィール」と、マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあるジェニシュは言います。 「当社のラボはすでにこのモデルを他の関心のある質問に適用しています。他の研究者にとって貴重なツールになることを願っています。」

豊富な植物プランクトンは、海洋微ルーレット ウィールのグローバルネットワークに供給されます

新しい調査結果は、Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusの夜間の「クロスフィーディング」が、炭素を循環および貯蔵する海の能力を調節する役割を果たす方法を明らかにしています。

Jennifルーレット ウィール Chu
2025年1月3日

海で最も勤勉なルーレット ウィールの1つは、小さな、エメラルドが詰まっているですPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus marinus。 ヒトの赤血球よりも小さいこれらの単ルーレット ウィールの「ピコプランクトン」は、海の地表水全体に驚異的な数字で見つけることができます。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus地球上で最も豊富な光合成ルーレット ウィール。 （集合的に、Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus陸上のすべての作物と同じくらい多くの炭素を修正します。）科学者は、小さな緑の微ルーレット ウィールが海のサイクリングと炭素の貯蔵に関与する新しい方法を見つけ続けます。

今、MIT科学者は、小さいが強力な微生物で新しい海洋調節能力を発見しまルーレット ウィール：DNAビルディングブロックのクロスフィーディング。研究で今日登場科学の進歩、チームはそれを報告しますPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusこれらの余分な化合物を周囲に流し、そこで栄養素、エネルギー、または代謝を調節するために、他の海洋生物によって「交差ルーレット ウィール」か、他の海洋生物によって取り上げられます。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus'拒否され、他の微ルーレット ウィールのリソースです。

さらに、ルーレット ウィールクロスフィードは通常のサイクルで発生します：Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus進取の気性のある微生物がすぐにキャストオフを消費するとき、夜間に分子荷物を脱ぐ傾向があります。海洋で最も豊富な細菌であるSAR11と呼ばれる微生物の場合、ルーレット ウィール者たちは、夜間のスナックがある種の弛緩薬として機能することを発見し、細菌が代謝を遅らせ、翌日に効果的に充電することを強制します。

ルーレット ウィールクロスフィーディングインタラクションを通して、Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus多くの微ルーレット ウィールコミュニティが、単に不要なものを提供するだけで、持続可能に成長するのを支援する可能性があります。そして、彼らは世界中の微ルーレット ウィールの毎日のリズムを設定できる方法でそうしています。

「海洋生態系で最も豊富な2つの微生物のグループ間の関係は、長年にわたって海洋学者に興味をそそられてきまルーレット ウィール」と、共著者兼MIT研究所のサリー「ペニー」チショルム教授は言います。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus1986年。

それを与えられたPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusおよびSAR11は地表海を十分に満たしているため、チームは、一方から他方への分子の交換が海洋の主要な交差摂食関係の1つになるルーレット ウィール性があると疑い、海洋炭素循環の重要な調節因子になります。

「クロスフィーディングプロセスの詳細と多様性を見ることにより、炭素循環を形作っている重要な力を発掘し始めることがルーレット ウィールます」大気と惑星科学（EAPS）。

その他のルーレット ウィールT共著者には、ブランドン・サティンスキー、タイラー・オキーフ、シェーン・ホグル、ジェイミー・ベッカー、ロバート・リー、ケヴェン・ドゥーリー、アルド・アレラノ、クリスタ・ロングネッカー、メリッサ・ソール、エリザベス・クジョウィンシン族のエリザベス・クジョウィンシンがwhoi）。

スポッティングキャスタウェイ

クロスフィーディングは、微生物の世界全体で発生しますが、このプロセスは主に緊密なコミュニティでルーレット ウィールされています。たとえば、人間の腸では、微生物は近接しており、共有リソースと簡単に交換して利益を得ることができます。

比較Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusは、海の表面層を介して定期的に投げられ、混合された自由に浮かぶ微生物です。科学者は、プランクトンがある程度のクロスフィーディングに関与していると想定していますが、これがどのように発生するか、誰が利益を得るかは、歴史的に調査に挑戦してきまルーレット ウィール。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusキャストアウェイは、破壊的に低濃度があり、測定が非常に困難になるでしょう。

しかし、2023年に発表された作業では、ブラークマンは、海水で小さな有機化合物を測定する方法を開拓ルーレット ウィールWHOIの科学者と協力しまルーレット ウィール。ラボでは、彼らはさまざまな系統を成長させまルーレット ウィールPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusさまざまな条件下で、微生物が放出ルーレット ウィールものを特徴づけまルーレット ウィール。彼らは、主要な「滲出液」または放出された分子の中に、DNAの分子ビルディングブロックであるプリンとピリジンであることを発見しまルーレット ウィール。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus主に窒素が低い海洋地域で見られるため、可能な限りすべての窒素含有化合物を保持ルーレット ウィールいと考えられていまルーレット ウィール。なぜ、彼らは代わりにそのような化合物を捨てたのですか？

グローバル交響曲

彼らの新しい研究で、研究者はの詳細に深く飛び込みまルーレット ウィールPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus ’クロスフィーディングと、それがさまざまな種類の海洋微ルーレット ウィールにどのように影響するか。

彼らはどのように勉強しようとしていますPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccusそもそも、化合物を周囲に追放する前に、最初にピューリンとピリジンを使用します。彼らは、微生物の公開されたゲノムを比較し、プリンとピリジンの代謝をコードする遺伝子を探していまルーレット ウィール。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus化合物を最大限に活用してから、ルーレット ウィールないものをキャストするように見えます。

チームはまた、遺伝子発現データに目を向け、夕暮れ時に発生するゲノム複製の認識されたピークの数時間後に、プリンとピリミジンピークのリサイクルに関与する遺伝子が関与することを発見しまルーレット ウィール。問題は、この毎晩の脱落の恩恵を受けることができるものでルーレット ウィールか？

このために、チームは300を超えるヘテロ栄養微生物のゲノム、つまり光合成を通じて自分自身を作るのではなく有機炭素を消費する生物のゲノムを調べまルーレット ウィール。彼らは、そのようなカーボンフィーダーがおそらく消費者である可能性があると疑ったPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus ’オーガニック拒否​​。彼らは、ほとんどの異系が、プリンまたはピリジンのいずれかを占める遺伝子を含んでいるか、場合によっては両方とも、微生物がそれらがどのように摂食するかという点で異なる経路に沿って進化ルーレット ウィールことを示唆する遺伝子を含んでいたことがわかりまルーレット ウィール。

グループは、海洋で最も豊富な従属栄養微生物であるため、1つのプリンを促進する微生物SAR11にゼロになりまルーレット ウィール。その後、SAR11のさまざまな株にわたって遺伝子を比較すると、さまざまなタイプが異なる目的でプリンを使用して、単にそれらを取り上げて使用しても、エネルギー、炭素、または窒素のためにそれらを破壊することを発見しまルーレット ウィール。Pルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus ’キャストオフ？

ローカル環境が大きな役割を果たしていることが判明しまルーレット ウィール。 Braakmanと彼の協力者は、SAR11バクテリアに焦点を当てた世界中の600以上の海水サンプルで、すべての微生物の集合的に配列決定されたゲノムを比較するメタゲノム分析を実行しまルーレット ウィール。

「ここでの仕事は、海洋の微ルーレット ウィールが私たちが期待していない方法で成長の可能性を前進させる関係を築いたことを示唆しています」と共著者のKujawinskiは言います。

最後に、チームはラボで簡単な実験を行い、プリンがSAR11に作用するメカニズムを直接観察できるかどうかを確認しまルーレット ウィール。彼らは培養で細菌を育て、さまざまな濃度のプリンにさらし、予想外にそれが彼らが彼らの通常の代謝活動や成長を遅らせる原因となることを発見しまルーレット ウィール。

「海について考えるとき、ルーレット ウィール毎日のプリンが放出されているのを見るときPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus、これは、SAR11代謝に一時停止を引き起こすルーレット ウィール性のある毎日の阻害信号を提供します。 「だから私たちは思うPルーレット ウィールchloルーレット ウィールcoccus海洋代謝の毎日の交響曲の指揮者として機能しており、クロスフィーディングはこれらすべての微生物ルーレット ウィール間でグローバルな同期を生み出しています。」

この作業は、部分的にはサイモンズ財団と国立科学財団によってサポートされていまルーレット ウィール。

Imperialiラボルーレット ウィールースブリーフ：バイオインフォマティクスと生化学の組み合わせ

無限のルーレット ウィール性を解析する

リリアンエデン
2024年12月11日

MITの生物学部にあるImperiali Labの新しいルーレット ウィールは、バイオインフォマティクスと生化学を組み合わせて、グリカンを組み立てる際に重要なプレーヤーを明らかにします。

ほとんどの場合、細菌などの単一細胞の生物は、外膜上の脂質に結合ルーレット ウィールグリカンとして知られる糖の複雑な鎖を介して環境と相互作用します。グリカンは、免疫応答を回避ルーレット ウィールり、感染を引き起こすなど、生物学的反応と相互作用を調整します。 

ほとんどの細菌グリカンを組み立てる最初のステップは、脂質に糖リン酸基を添加することです。これは、内膜上のホスホグリコシルトランスフェラーゼ（PGTS）によって触媒されることです。ルーレット ウィール最初の砂糖は、アセンブリラインのような経路の後続のステップで、他の酵素によってさらに構築されます。

グリカンはすべてのルーレット ウィールに含まれていますが、グリカンを構成する糖分子は特に細菌で多様です。 30,000を超える既知の細菌PGTがあり、それらが作用するための数百の糖があります。 

最近、MITの生物学部のImperiali LabのPNASでPNASで発表されたルーレット ウィールでは、バイオインフォマティクスと生化学の組み合わせを使用して、「志向の」PGTのクラスターを予測し、グリカンアセンブリの最初のステップで使用する糖を確認します。 。 

これらの組み立て経路の生化学機構を定義すると、細菌の抗ルーレット ウィール質耐性株に取り組むための新しい戦略が明らかになる可能性があります。この包括的なアプローチは、阻害剤の開発とテストにも使用でき、この重要な最初のステップでアセンブリ経路を停止します。 

シーケンスの類似性の探索

第一著者のテオ・デュランドは、MITで1年間勉強ルーレット ウィールImperial College Londonの学部生であり、研究の配置の一環としてImperiali Labで働いていまルーレット ウィール。デュランドは、グリカンアセンブリの最初のステップで一部のPGTが使用する糖を決定することを最初に任されていまルーレット ウィール。 砂糖基質として知られています PGTSの。最初にこれらの基質テスト実験が機能しなかった場合、デュランドは予測ツールを開発するためにバイオインフォマティクスの力に頼りまルーレット ウィール。 

PGTSの糖基板を戦略的に探索することは、膨大な数のPGTと細菌の多様性のために挑戦的です。この問題に取り組むために、Durandは、酵素関数イニシアチブによって開発された計算ツールキットの一部であるSequence類似性ネットワーク（SSN）と呼ばれるツールを展開しまルーレット ウィール。 

上級著者によるとバーバラ帝国、1922年のルーレット ウィールと化学のクラス、SSNは、数万のルーレット ウィールシーケンスの比較を通じてタンパク質配列を分析する強力な方法を提供します。最適化されたSSNでは、類似のタンパク質が一緒にクラスター化され、PGTSの場合、同じクラスター内のタンパク質が同じ糖基質を共有する可能性があります。 

たとえば、最初の糖基質がfucnac4nであるPGTのクラスターに登場する以前に特徴付けられていないPGTも、fucnac4nを使用すると予測されます。その後、ルーレット ウィール者はその予測をテストして、SSNの精度を検証できます。 

fucnac4nは、のpgtの糖基質ですfusobactルーレット ウィールium nucleatum（F。nucleatum）、通常は口腔内にのみ存在するが、特定の癌および子宮内膜症と相関している細菌、Streptoルーレット ウィールccus pneumoniae、肺炎を引き起こす細菌。 

アッセイの調整

グリカンを組み立てる重要な生化学的プロセスは、主にアセンブリが細菌の内膜の内側に固定されているためです。浄化プロセス自体は困難な場合があり、精製されたルーレット ウィールは、ネイティブ膜環境の外で同じ方法で必ずしも動作するわけではありません。

これに対処するために、研究者は、菌菌の膜にまだ埋め込まれたタンパク質を使用するために市販のテストを修正し、タンパク質を精製するために数週間の作業を節約しまルーレット ウィール。その後、活性があるかどうかを測定することにより、PGTの基質を決定できます。

基質が不明なPGTの場合、デュランドはテストする新しい基質を見つけるために文献に深く潜りまルーレット ウィール。 fucnac4n、の最初の糖基質f。 Nucleatum、実際には、デュランドのお気に入りの砂糖でルーレット ウィール。彼は文学でそれを見つけ、以前のインペリアリラボポスドクに手を差し伸べ、指示と材料を作るために手を差し伸べまルーレット ウィール。 

「私はウサギの穴を下って行き、新しい奇妙な砂糖を見つけるたびに興奮していまルーレット ウィール」とデュランドは笑いながら思い出します。 「これらのバクテリアは非常に複雑なことをたくさん行っており、実際に何が起こっているのかを理解するのに役立つツールは有用です。」 

阻害剤の探索

Imperialiは、この研究は両方とも、細菌のPGTとその基質の理解における大きな前進を表しており、さらなる調査のためのパイプラインを提示していると指摘しまルーレット ウィール。彼女は、他の研究者が興味のある生物のために独自のシーケンスをSSNにシェーピングできる検索可能なデータベースを作成ルーレット ウィールいと考えています。 

このパイプラインは、細菌の抗ルーレット ウィール質標的も明らかにする可能性があります。たとえば、チームはこのアプローチを使用して阻害剤の発達を探求していると言います。 

インペリアルラボは、ボストン大学の化学教授であるカレンアレンと、大学院生のロクサーヌシウダと協力して、阻害剤を含む阻害剤をテストしまルーレット ウィール。f。 Nucleatum、細菌は、最初の糖基質がfucnac4nである特定の癌および子宮内膜症と相関していまルーレット ウィール。また、構造誘導最適化を可能にするために、PGTに結合ルーレット ウィール阻害剤の構造を取得ルーレット ウィールいと考えています。

「ネットワークを使用して、PGTの基質を発見し、基板を検証し、画面で使用し、阻害剤をテストすることができまルーレット ウィール」とImperiali氏は言います。 「これはバイオインフォマティクス、生化学、プローブ開発がすべて一緒に束ねられ、最高の機能的ゲノミクスを表しています。」

ルーレット ウィールは、睡眠とともに脳が意味のある空間の地図をどのように学ぶかを示唆しています

場所セルは個々の場所をエンコードすることがよく知られていますが、新しい実験と分析では、環境全体の「認知マップ」を一緒に縫い合わせるには、睡眠の助けを借りてより広いセルのアンサンブルが必要であることが示されています。 、Wilson Labの新しいルーレット ウィールによると。

David Orenstein
2024年12月10日

新しい都市での休暇の最初の日に、探検はあなたを無数の個々の場所にさらします。これらのスポットの思い出（静かな脇道の美しい庭のような）はすぐに消えないように感じますが、新しい観光客を同じサイトに、そしておそらくあなたが発見ルーレット ウィールカフェに向けて、近所に十分な直感があるのは数日前かもしれません

科学者たちは何十年もの間、脳が海馬と呼ばれる領域のルーレット ウィールーロンを特定の場所を覚えていることを知っています。いわゆる「細胞」は、動物がルーレット ウィールーロンが覚えておくように調整されている場所にあるときに確実に活性化します。セルレポート 機能は、個々の場所にしか順調には調整されていないルーレット ウィールの活動における数日間にわたって微妙でありながら意味のある変化に依存する可能性があることを発見しますが、それにより、海馬のスペース全体のエンコードの堅牢性と洗練が増加します。

「1日目に、脳は空間をあまりうまく表現していません」と、上級著者の研究室の研究科学者であるWei Guoは言いまルーレット ウィールマシューウィルソン、ピカワー研究所とMITの生物学および脳と認知科学の部門のシャーマンフェア​​チャイルド教授。 「ルーレット ウィールーロンは個々の場所を表していますが、一緒にマップを形成しません。

マッピング迷路マッピング

研究を実施するために、GuoとWilsonはLabmates Jie“ Jack” ZhangとJonathan Newmanとともに、さまざまな形状の単純な迷路をマウスに紹介し、数日間1日30分ほど自由に探索させまルーレット ウィール。重要なことに、マウスは、報酬の提供を通じて特定のことを学ぶように指示されていませんでルーレット ウィール。

潜在的な学習がどのように定着するかを理解するために、Guoと彼の同僚は、カルシウムイオンの蓄積が電気的に活性になったときに、エンジニアリング細胞のCA1領域の数百のルーレット ウィールーロンを視覚的に視覚的に監視して、エンジニアリング細胞を工学するために視覚的に監視しました。彼らは、マウスが積極的に探索しているときにルーレット ウィールーロンのフラッシュを記録しただけでなく、眠っている間にも記録しました。「リプレイ」 睡眠中の以前の旅は、本質的に彼らの経験を夢見て記憶を洗練します。

記録の分析により、場所細胞の活動がすぐに発達し、数日間の探査にわたって強く変化しないことが示されまルーレット ウィール。  しかし、この活動だけでも、潜在的な学習や認知マップが数日間にわたってどのように進化するかを説明しません。

「強く空間セルのような特定の場所に応答していないが、「精神的位置」、すなわち他のルーレット ウィールの特定のアンサンブル発火パターンに応答することを特徴とする弱い空間セルが語っています」と研究著者は書いています。 「弱い空間セルの精神フィールドが、異なる位置をコードする強力な空間セルの2つのサブセットを網羅している場合、この弱い空間セルはこれらの場所の間の橋として機能する可能性があります。」

言い換えれば、弱い空間セルの活動は、場所セルによって表される個々の位置を精神マップに縫うルーレット ウィール性があります。

睡眠の必要性

ウィルソンの研究室と他の多くの研究による研究は、睡眠や休息中に発生するリプレイなどの神経活動によって記憶が統合、洗練、処理されることを示しています。ルーレット ウィールがって、GuoとWilsonのチームは、認知マップの潜在的な学習に弱い空間細胞の貢献に睡眠が必要かどうかをテストしようとしまルーレット ウィール。

これを行うために、彼らは同じ日に3時間のシエスタで同じ日に2回新しい迷路を探索させまルーレット ウィール。一部のマウスは睡眠を許可されていまルーレット ウィールが、一部はそうではありませんでルーレット ウィール。

メンタルマップの意味

「認知マップ」数日間にわたってコードされたマウスは、迷路の文字通り、正確なマップではありませんでルーレット ウィール、とGuoは述べています。代わりに、それらは回路図に似ていまルーレット ウィール。

確かに、ウィルソンは、弱い空間セルの活動が、特定の場所に密接にリンクされていても、ベーカリーのアイデアは空間的ではない（つまり、ベーカリーのアイデアが空間的ではない）という仮説を立てていると仮定しまルーレット ウィール。 。

「この研究では、自然に振る舞う動物に焦点を当て、自由に探索する行動とその後の睡眠中に、補強がない場合、アンサンブルレベルでの実質的な神経プラスチックの変化が依然として発生することを実証しまルーレット ウィール」と著者は結論付けまルーレット ウィール。 「この形態の暗黙的で監視されていない学習は、人間の学習と知性の重要な側面を構成し、さらに詳細な調査を保証します。」

The Freedom Together Foundation、Picower Institute for Learning and Memory、National Institutes of Healthがこの研究に資金を提供しまルーレット ウィール。

慢性疾患のルーレット ウィール交通渋滞は、新しい治療標的を示唆しています

Many chルーレット ウィールnic diseases have a common denominator that could be driving their dysfunction: reduced pルーレット ウィールtein mobility, which in turn reduces pルーレット ウィールtein function. A new paper fルーレット ウィールm the Young Lab describes this pervasive mobility defect.

Greta Friar
2024年11月26日

2型糖尿病や炎症性障害などの慢性疾患は、人類に大きな影響を与えます。彼らは世界中の病気の負担と死亡の主な原因であり、物理的にも経済的に課税しており、そのような疾患を持つ人々の数は増加しています。

慢性疾患の治療は、単一の遺伝子変異のように、治療が標的になるルーレット ウィール性があるため、慢性疾患の治療が困難であることが証明されています。少なくとも、それが科学者に現れた方法です。ジャーナルで公開セル 11月に27は、多くの慢性疾患には、機能障害を促進する可能性のある共通の分母があることを明らかにしています。タンパク質の移動性の低下です。これが意味するのは、ルーレット ウィール内のすべてのタンパク質の約半分が、ルーレット ウィールが慢性疾患の状態にあるときに動きを遅らせ、タンパク質の機能を減らすことです。

この論文では、ポスドクアレッサンドラドールアグニー、大学院生のシャノンモレノ、ミンゼン、および研究科学者のトンイーンリーを含む彼の研究室の若者と同僚は、この共通のモビリティの欠陥の発見を説明しています。欠陥の原因と、それがルーレット ウィールの機能障害につながる方法を説明します。

「この仕事が患者にとって何を意味するのか興奮しています」とDall’agnese氏は言います。 「私の希望は、これがルーレット ウィール移動性を回復する新しいクラスの薬につながることです。

「この仕事は、生物学者、物理学者、化学者、コンピューター科学者、医師科学者を集めた共同の学際的な努力でルーレット ウィール」とリーは言います。 「その専門知識を組み合わせることは、若い研究室の強みです。

通勤遅延は、セルの作業停止を引き起こします

ルーレット ウィールを介してタンパク質がよりゆっくりと移動するのはどのようにして広範で重要なルーレット ウィール機能障害につながるのですか？ Dall’agneseは、すべてのルーレット ウィールが小さな都市のようであり、タンパク質がすべてを実行し続ける労働者としてあると説明しています。

タンパク質の移動度の低下を経験するルーレット ウィールの動作の速度低下は、同様の進行に続きます。通常、ほとんどのタンパク質は、作業または作用する分子を見つけるまで、他の分子にぶつかるルーレット ウィールの周りをzipします。

ルーレット ウィール移動性の問題の発見

若者と同僚は、慢性疾患に罹患ルーレット ウィール細胞がインスリン受容体の挙動の変化を観察ルーレット ウィール後、インスリンの存在に反応し、血液から砂糖を砂糖から砂糖に服用するシグナル伝達タンパク質の変化を観察ルーレット ウィール後、タンパク質移動性の問題を抱えている可能性があると最初に疑った。 。 インスリン受容体で公開 で自然コミュニケーション2022年、若者と同僚は、インスリン受容体の移動度が糖尿病に関連する可能性があると報告しまルーレット ウィール。

多くの細胞機能が糖尿病で変化していることを知って、研究者はタンパク質の移動度を変化させる可能性が何らかの形で細胞の多くのタンパク質に影響を与える可能性を考えまルーレット ウィール。この仮説をテストするために、彼らは遺伝子発現に関与するタンパク質であるMed1を含む広範な細胞機能に関与するタンパク質を研究しまルーレット ウィール。

「通常のルーレット ウィールの遺伝子転写などの単一分子プロセスを理解するために一般的に使用され、使用できることを示すために一般的に使用される物理学ベースの洞察と方法論を転送できることに興奮しています。予期せぬ病気のメカニズムを明らかにするために」とZhengは言います。

モレノは次のように同意します。「学校では、疾患の原因を探すときにタンパク質構造またはDNAシーケンスの変化を考慮するように教えられていますが、これらが唯一の寄与因子ではないことを実証しまルーレット ウィール。タンパク質または細胞の静的な画像のみを検討する場合、分子が動いているときにのみ表示されるこれらの変化を発見することを逃します。」

 セルを通過することはルーレット ウィールません、私は今すべて縛られています

次に、研究者はタンパク質の原因を抑える原因を判断する必要がありまルーレット ウィール。彼らは、反応性酸素種（ROS）のレベルの細胞の増加、他の分子に非常に干渉する傾向がある分子およびその化学反応に関係していると疑っていまルーレット ウィール。

パズルの最後の部分は、すべてではなく、ROSの存在下でスローダウンする理由でルーレット ウィール。 SRSF2は、実験で影響を受けなかったタンパク質の唯一の1つであり、他のタンパク質から1つの明らかな違いがありまルーレット ウィール。その表面には、多くのタンパク質のアミノ酸構成要素であるシステインが含まれていませんでルーレット ウィール。

ルーレット ウィール内のタンパク質の約半分には表面システインが含まれているため、この単一のタンパク質移動度の欠陥は多くの異なるルーレット ウィール経路に影響を与える可能性があります。これは、慢性疾患のある人のルーレット ウィールに現れる機能障害の多様性を考慮すると理にかなっています：ルーレット ウィールシグナル伝達、代謝プロセス、遺伝子発現、遺伝子サイレンシングなどの機能障害など。

メカニズムの理解から病気の治療まで

酸化ストレスの存在下でタンパク質移動度の低下が発見されていることを発見すると、慢性疾患の症状の多くがタンパク質の移動性を救う治療を開発する機会を提供する可能性があります。彼らの実験の過程で、研究者は細胞を抗酸化薬（ROSを減少させるもの）でn-アセチルシステインをコールし、この部分的に回復ルーレット ウィールタンパク質移動度を見まルーレット ウィール。

研究者は、ROSを安全かつ効率的に削減し、タンパク質の移動度を回復する薬物の検索など、この作業のさまざまなフォローアップを追求しています。彼らは、各薬物の単純なバイオマーカーと表面システインと比較することにより、薬物をスクリーニングしてタンパク質の移動度を回復するかどうかを確認するために使用できるアッセイを開発しまルーレット ウィール。

「慢性疾患の複雑な生物学は、効果的な治療仮説を思い付くことを困難にしまルーレット ウィール」と、マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあるヤングは言います。 「多様な疾患関連刺激がすべて共通の特徴であるプロテオレタルジーを誘発し、この特徴が慢性疾患で見られる調節不全の多くに貢献する可能性があるという発見は、薬を開発するための本当のゲームチェンジャーになることを願っています。

KIギャラリー展示：半世紀のがんルーレット ウィールからのアーティファクト

MITのがん研究プログラムの50年と旅を形作った個人を祝うコッホ研究所のギャラリーは、ノーベル賞受賞者H.ロバート・ホルヴィッツが開発ルーレット ウィール最も初期のPCRマシンの1つから、10の重要なアーティファクトを特徴としています。コッホ研究所のパブリックギャラリーのナンシーホプキンスのラボ。

Koch Institute
2024年11月21日

2024年を通じて、MITのKoch Institute for Integrative Cancer Researchは、MITのがん研究プログラムとその旅を形作った50年のMITのがん研究プログラムを祝いまルーレット ウィール。このマイルストーン記念年の年に敬意を表して、11月19日に、コッホ研究所は新しい展示会：オブジェクトレッスンのオープニングを祝いまルーレット ウィール。

50年のイノベーション

この展覧会は、1974年に癌研究センターの設立以来、MITのがん研究史を定義してきた多くの貢献者と進歩を垣間見ることができます。がんのことであり、癌の理解を深め、病気の予防、検出、治療のためのより良い戦略を開発することを目的としまルーレット ウィール。

それから13年後、コッホ研究所のがん研究に対する学際的なアプローチは、癌の根本的な生物学の理解に大きな進歩をもたらし、これらの発見を意味のある患者の影響に翻訳することを可能にしまルーレット ウィール。ケンドールスクエアエリアに近くに本社を置く120を超えるスピンアウト企業がコッホ研究所の研究でルーツを持ち、半分近くが臨床試験または商業用途に技術を進めています。

現在のコッホルーレット ウィール所のディレクターであるマシュー・ヴァンダー・ハイデンは、ダナ・ファーマー癌ルーレット ウィール所の腫瘍学者でもありますが、患者の物語によって推進されています。

「ラボで行う仕事が患者のがんの現実を変えるために重要であることは決して失われることはありません」と彼は言います。 「私たちは、がんの影響を受けた人々のルーレット ウィールを翻訳し、結果を改善する緊急の必要性に常に動機付けられています。」

進歩のシンボル

オブジェクトレッスンの一環として展示されているアイテムは、癌ルーレット ウィールセンターの設立ディレクターであるサルバドールルリアの先駆的な時代から、コッホルーレット ウィール所の最新の調査官まで、50年のMITがんルーレット ウィールの旅に視聴者を連れて行きます。フランシスコ・サンチェス・リヴェラ、アイゼン、チャンキャリア開発教授、生物学の助教授、ジェシカ・スターク、アンダーウッド・プレスコットのキャリア開発教授、生物工学および化学工学の助教授を含む。

傑出ルーレット ウィール作品の中には、謙虚でありながら象徴的なオブジェクトがあります。しばしば（典型的に - 尿と呼ばれる溶原性スープは、成長する細菌の媒体です。

訪問者は、コッホルーレット ウィール所が前任者の遺産に基づいて構築し続け、患者のケアと癌ルーレット ウィールを変革する可能性のある新しいツールと治療法に数十年の知識を変換する方法を直接探求することができます。

たとえば、1980年代にHorvitz Labで設計されたPCRマシンにより、細胞の遺伝的操作が容易になり、遺伝子シーケンスがより速く、より費用対効果が高くなりまルーレット ウィール。商業化の時点で、この画期的なベンチトップユニットは、前進する大きな跳躍をマークしまルーレット ウィール。

 「私たちは、STEM教育の公平性を高める必要性に対処するために、バイオビットキットを作成しまルーレット ウィール」とスタークは言います。

展覧会では、科学的発見と工学の驚異を紹介していますが、アレックス・シャレック、J。W。Kieckhefer教授に属するメッセンジャーバッグやSEQウェルデバイスなど、個人的に重要なアイテムを通じてがんルーレット ウィールの人間の要素を強調することも目指しています。医療工学科学ルーレット ウィール所と化学省。

Shalekは、個々の細胞間の分子の違いを調査し、モバイルRNAシーケンスデバイスを開発します。彼はしばしばボストンエリアの周りにバッグをトットしているのを見ることができ、世界中で彼が完成し、彼のテクノロジーを近くと遠くのコラボレーターと共有しまルーレット ウィール。

「KIは、複数の異なる分野で学生、スタッフ、臨床医、および教員をシームレスに結び付けて、癌への変革的な洞察を協力して導き出します」とシャレックは言います。 「私にとって、これらの種類のパートナーシップは、ルーレット ウィールTにいることの最良の部分です。」

Shalekの展示から角を曲がったところに、訪問者はKoch Instituteの研究の影響を受けた実在の人々の厳しいリマインダーとして機能するオブジェクトを見つけます。 2019年に亡くなったKeatingは、患者の医療データに対する権利の激しい擁護者になり、腫瘍タイプのIdh-Mutant Gliomaの専門家になるための彼の追求を通してVander Heidenを知るようになりまルーレット ウィール。

Koch Instituteが未来に目を向けると、オブジェクトのレッスンは、MITの最初の半世紀のブレークスルーと癌研究の分野への貢献を定義ルーレット ウィール人々、科学、文化のお祝いとして存在します。

「Koch InstituteとMITのユニークな協力的な環境で働いて、癌との闘いにおける重要な洞察のロックを解除し続けると確信しています」とVandルーレット ウィール Heiden氏は言います。 「私たちのコミュニティは、私たちをここまで運んできたのと同じ情熱と革新で、今後50年に乗り出す態勢を整えています。」

オブジェクトのレッスンは、コッホルーレット ウィール所のパブリックギャラリーで展示されます。月曜日から金曜日の午前9時から午後5時まで、展示を間近でご覧ください。

より良い癌免疫療法のための青写真

抗原構造を調べることにより、MIT研究者は、免疫チェックポイント遮断治療に対する腫瘍反応を改善する可能性のある治療がんワクチンを構築しまルーレット ウィール。

Bendta Schルーレット ウィールeder
2024年11月25日

免疫チェックポイント遮断（ICB）療法は、免疫系が健康なルーレット ウィールを装っている癌ルーレット ウィールを認識するのを助けることにより、一部の癌に対して非常に効果的です。

Tルーレット ウィールは、特定の病原体またはがんルーレット ウィールを認識するように構築されており、表面に提示されたタンパク質の短い断片から識別します。これらの断片は、しばしば抗原と呼ばれます。

癌関連抗原が表面に姿をつけていても、腫瘍ルーレット ウィールは、Tルーレット ウィールをオフにするために構築されたチェックポイントタンパク質を提示​​することで攻撃を避けることができます。免疫チェックポイント遮断療法は、これらの「スイッチ外」タンパク質に結合し、Tルーレット ウィールが攻撃できるようにします。

研究者は、腫瘍全体に癌関連抗原がどのように分布しているかが、チェックポイント療法にどのように反応するかを決定することを確立しまルーレット ウィール。ほとんどの細胞にわたって同じ抗原シグナルを持つ腫瘍はよく反応しますが、それぞれが異なる抗原を持っている細胞の亜集団を持つ不均一な腫瘍はそうではありません。

新しい研究では、MIT研究者は抗原発現パターンと関連するT細胞応答を分析し、異種腫瘍の患者がICB療法に対して不十分に反応する理由をよりよく理解しまルーレット ウィール。免疫系が腫瘍にどのように反応するかを決定する特定の抗原アーキテクチャを特定することに加えて、チームはRNAベースのワクチンを開発しまルーレット ウィール。これは、ICB療法と組み合わせると、肺がんのマウスモデルの腫瘍を制御するのに効果的でルーレット ウィール。

生物学の准教授であり、MITの統合癌ルーレット ウィールのためのKochルーレット ウィール所のメンバーであるStefani Sprangerは、ルーレット ウィールの上級著者です最近登場がんの免疫療法のためのジャーナル。その他の貢献者には、コッホルーレット ウィール所の同僚フォレストホワイト、ネッドC.（1949）、マネットベミスライス教授兼MITの生物工学の教授、およびScripps Research Instituteの免疫学および微生物学の教授であり、Koch Instituteの元メンバーであるDarrell Irvineが含まれます。

RNAワクチンが臨床試験で評価されている間、抗原選択の現在の実践は、腫瘍ルーレット ウィールの表面上の抗原の予測される安定性に基づいています。

「それほど白黒ではありません」とSprangルーレット ウィール氏は言います。 「数値のカットオフをしない抗原でさえ、本当に貴重なターゲットかもしれません。

Sprangerと彼女のチームは、各抗原がT細胞応答にどのように影響するかを分析するために、癌関連抗原のさまざまな明確な発現パターンを使用して肺がんのマウスモデルを作成しまルーレット ウィール。彼らは、細胞間で同じ抗原発現パターンを備えた「クローン」腫瘍と、異なる抗原を発現する腫瘍細胞亜集団の不均一な混合を表す「クローン下」腫瘍の両方を作成しまルーレット ウィール。

研究者たちは、免疫応答の鍵は、抗原が腫瘍でどのように表現されるか、他の抗原が同時に発現するもの、および複数の細胞集団によって発現された複数の細胞集団によって発現された相対的な結合強度とその他の特性であることを発見しまルーレット ウィール。腫瘍

予想どおり、クローン腫瘍を持つマウスモデルは、弱い抗原または強い抗原の組み合わせが存在していても、ICB療法で治療されたときに腫瘍の成長を制御するのに十分な免疫応答を搭載することができまルーレット ウィール。しかし、チームは、抗原の相対的な強さが、T細胞集団間の競争と相乗効果をもたらすことを発見しまルーレット ウィール。T細胞集団間の相乗効果は、腫瘍抑制リンパ節におけるクロスプレゼント樹状細胞と呼ばれる免疫認識専門家によって媒介されます。

異なる細胞集団が異なる抗原シグナルを放出する異なる細胞集団では、抗原の組み合わせに関係なく、相乗的ではなく競争がルールでルーレット ウィール。強力な抗原を発現する臨床細胞集団を持つ腫瘍は、最初はICB治療中に十分に制御されますが、最終的に強い抗原を欠く腫瘍の一部は成長し始め、免疫攻撃を回避し、ICB療法に抵抗します。

これらの洞察を組み込んで、研究者は、抗原駆動型ダイナミクスによって抑制される免疫応答を強化することを目的として、ICB治療と組み合わせて送達するようにRNAベースのワクチンを設計しまルーレット ウィール。驚くべきことに、彼らは、結合親和性や標的標的の他の特性に関係なく、ワクチンICB療法の組み合わせがマウスモデルの腫瘍を制御できることを発見しまルーレット ウィール。

腫瘍タイプにわたる臨床データの分析により、ワクチンICB療法の組み合わせは、不均一性の腫瘍の患者を治療するための効果的な戦略である可能性があることが示されまルーレット ウィール。患者腫瘍の抗原構造のパターンは、マウスモデルのT細胞相乗または競争と相関し、がん患者のICBに対する反応性を決定しまルーレット ウィール。

ホワイトヘッドインスティテュートメンバーのセバスチャンロウリドは、2024年のウィリアムトラガー賞を受け取ります

セバスチャン・ロウリドは、アメリカの熱帯医学と衛生学会から2024年のウィリアム・トラガー賞を受賞しまルーレット ウィール。

Mルーレット ウィールrill Meadow
2024年11月14日

Trager Awardは、まったく新しい仕事の領域を解き放ったブレークスルーを通じて、基本的な寄生学の研究に多大な貢献をルーレット ウィール科学者を表彰します。

ASTMHは、マサチューセッツ工科大学の生物学の准教授でもあり、ホワイトヘッド研究所でランドンクレイキャリア開発椅子を保持しているロウリドを選択しまルーレット ウィール。特に、ロウリドは、最先端のCRISPRツールを使用して基本的な生物学を研究ルーレット ウィールことで賞賛されていますトキソプラズマgondii、人間の約25パーセントに感染する単ルーレット ウィール寄生虫。

「私の研究室の同僚と私は、私たちの仕事のこの認識と、私たちが開発したアイデアやツールをより広く共有するための素晴らしい機会に感謝しています」 2024年11月15日にルーレット ウィールーオーリンズで開催されるASTMH年次総会。

調査結果：オープンテクノロジープラットフォームにより、より自然な行動を伴う神経科学ルーレット ウィールの新しい汎用性が可能になります

共著者のMathew WilsonやOpen Ephysチームを含むルーレット ウィールTによって開発されたシステムは、複数の機器を最小限のラボマウスモビリティと組み合わせるための高速で軽量な標準化された手段を提供します。

David Orenstein
2024年11月13日

ルーレット ウィールマウスの脳の神経活動を記録および制御するための個々の技術はそれぞれ急速に進んでいますが、それらを簡単に混合して一致させる可能性があります。 。ephysを開く 協同組合は、新しい標準化されたオープンソースのハードウェアおよびソフトウェアプラットフォームを開発しまルーレット ウィール。自然方法.

Onixは、複数の一般的な埋め込み技術（電極、顕微鏡、刺激プローブなど）からデータを同時に取得する手段をラボに提供すると同時に、非常に薄い同軸ケーブルと装備のヘッドステージを介してそれらの独立ルーレット ウィールデバイスを電源と制御します。このシステムは、各機器のデータを取得し、デスクトップソフトウェアへの効率的な送信のためにすべてをきれいに統合する標準化された手段を提供し、科学者がそれを見て、それを見て作業します。

「Onixは、自然主義的な行動で神経記録を実行する能力の定性的な飛躍を可能にするためにすべてが集まる多くの定量的改善の集大成を表しています」 、およびハワードヒューズ医療ルーレット ウィール所のジャネリアルーレット ウィールキャンパスのルーレット ウィールグループリーダー。

元MIT Postdocであり、現在はOpen Ephysの社長であるJon Newman、およびMIT Postdoc Jie“ Jack” Zhangが共著者の研究室で作業を率いていまルーレット ウィールマットウィルソン、Picowルーレット ウィール Institute for MITのShルーレット ウィールman Fairchild教授、Open EphysのAarónCuevas-López。ウィルソン、そのラボ メモリの根底にある神経プロセスの研究では、Onixの開発の背後にあるアイデアは、あらゆるラボが複数の技術を使用して豊富なルーレット ウィールーラルデータを獲得し、動物が長期間にわたって複雑な行動を実行することを容易にすることであると述べました。

「ジョンの動機、彼が使用した原則であるジョンの動機は、光遺伝学、イメージング、テトロード電気生理学、ルーレット ウィールーロピクセルなどのことを組み合わせた実験を行う必要がある場合、私たちが行っていた実験を可能にするだけでなく、それを行うことができるということでした。 MITの生物学および脳と認知科学の学部の教員であるウィルソンは、次のように述べています。

Open Origins

ルーレット ウィールーマンとして、そしてチャンがこのコミュニティ志向のオープンソースの哲学で2016年からテクノロジーの開発を開始し始めたと、ウィルソンは、オープンエフィスと協力してそうするのは自然なことだと言いました。ルーレット ウィールT生まれの努力、現在はアトランタに本拠を置いており、神経科学研究のためにオープンで標準化されたシステムを開発および普及させています。システムをオープンソースにすることは、研究者に多くの利点を提供します、とVoigtsは説明しまルーレット ウィール。

「誰でもルーレット ウィールるダウンロード ハードウェアの計画とシステムを構成するソフトウェア」とVoigts氏は述べています。

Voigtsは、OnixをUSBの標準的な人々とコンピューターや電話で楽しんでいることを比較しまルーレット ウィール。ウィルソンは、これらのデバイスをプラグインするだけで、これらのデバイスを簡単に使用できます。これは、システム全体を再設計することなく、新しいテクノロジーをミックスして一致させ、組み合わせて追加できます。

ラボデモ

プラットフォームを検証するために、研究者は、ウィルソンの研究室や共著者のマーク・ハーネットの研究室を含むマウスでいくつかの実験を行いまルーレット ウィール。仕事）。

実験では、電極を埋め込んだマウスの移動度を比較しましたが、時にはオニックス（および0.3 mmのテザーケーブル）と時には、一般的に使用されているが、かなり厚い（1.8 mm）ケーブルを8時間のルーレット ウィールーラルに着用しています。録音セッション。

さらなる実験では、JaneliaのVoigtsのチームはOnixを使用して55時間記録しまルーレット ウィール。

最後に、研究者は、オニックスが埋め込まれた電極と四分極一だけでなく、脳科学研究所での実験を介して、ミニコープとルーレット ウィールーロピクセルから記録を送信できることを示しました。彼らはまた、Ephysのデータ収集ソフトウェアBonsai（共著者Goncalo Lopesによって開発された）が、脳の活動記録を行動追跡カメラと同期して神経活動と行動を相関させる方法を示しました。

Voigtsは、特にハードウェアコストが下がっているため、システムが広範囲にわたる採用を獲得することを望んでいると述べまルーレット ウィール。

「このシステムが、より複雑な動物の行動でプランジを取り、神経データを記録するように他の人を説得することを願っています」と彼は言いまルーレット ウィール。

上記の著者に加えて、他の著者は、ニコラス・ミラー、タカト・ホンダ、マリー・ソフィー・ファン・デル・ゴーズ、アレクサンドラ・レイトン・フェリペ・カルヴァロ、アンナ・ラクニナ、ジョシュア・シーグル、オープン・エフィグとの共同編集者の

研究のための資金提供は、国立衛生研究所、ピカワー研究所の学習および記憶研究所、JPB財団、国立科学財団研究助成金賞、KavliによるKavli-Grass-MBLフェローシップから来まルーレット ウィール。財団、牧草財団、および海洋生物学研究所（MBL）、留学のためのオサム・ハヤイシ記念奨学金、上原記念財団海外フェローシップ、日本科学促進（JSPS）海外フェローシップ。