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イーフト ルーレット相互作用は、Covid-19ウイルス感染による血管合併症の説明に役立ちます

ホワイトヘッド研究所の設立メンバーであるルドルフ・ジェニシュと同僚は、細胞の相互作用がCovid-19を引き起こすウイルスであるSARS-Cov-2が、血栓、心臓発作、ストロークを含むこのような重要な血管合併症をどのように持つかを説明するのに役立つことを発見しまイーフト ルーレット。

Greta Friイーフト ルーレット
2024年12月31日

Covid-19は、主に肺に影響を与える呼吸器疾患です。しかし、COVID-19を引き起こすSARS-COV-2ウイルスは、患者の異常に大きな割合を引き起こし、血管の合併症を経験することで医師と科学者を驚かせまイーフト ルーレット。血栓、心臓発作、脳卒中などの血流に関連する問題。

ホワイトヘッドインスティテュートの設立メンバーであるルドルフジェニシュと同僚は、この呼吸器ウイルスがどのように重要な血管効果をもたらすかを理解イーフト ルーレットかったのです。彼らは多能性幹細胞を使用して、3つの関連する血管および血管周囲の細胞タイプ（包囲して血管の維持に役立つ細胞）を生成イーフト ルーレットため、細胞に対するSARS-COV-2の効果を注意深く観察できまイーフト ルーレット。ジャーナルに掲載された論文自然通信 12月30日、ポスドクのジェニシュ、彼の研究室アレクシアリチャーズ、ハーバード大学教授および生物学的にインスパイアされたエンジニアリングメンバーのデイビッド・ムーニー研究所、そしてジェニシュとムーニーのラボであるアンドリュー・カリルの当時のポストドックは、彼らの調査結果を共有し、スケーラブルな幹イーフト ルーレット由来を提示します

新しい問題には、新しいアイーフト ルーレットーチが必要です

covid-19パンデミックが始まったとき、ウイルス学者のリチャーズは、SARS-Cov-2にすぐに焦点を当てまイーフト ルーレット。バイオエンジニアであるハリルは、血管細胞を生成するための新しいアプローチにすでに取り組んでいまイーフト ルーレット。

Khalilのアプローチが生成イーフト ルーレット3つの細胞タイプは、血管の裏地を形成する血管細胞である内皮細胞でイーフト ルーレット。平滑筋細胞と周皮細胞、血管を囲み、他の機能の中でも特に構造と維持を提供する血管周囲細胞。

培地内の信号の組み合わせにより、幹イーフト ルーレットが成熟する最終的なイーフト ルーレットタイプが決定されるため、3つのすべての混合物を見つけるよりも、特別にカスタマイズされたメディアで各イーフト ルーレットタイプを個別に成長させる方がはるかに簡単です。通常、リチャーズは、ウイルス学者は最も簡単な方法を使用して目的のイーフト ルーレット型を生成すると説明します。これは、各イーフト ルーレット型を伸ばし、それに対するウイルス感染の影響を単独で観察することを意味します。

「これらの細胞を同一の条件下で作成することにより、これらの異なる細胞集団に対するウイルスの影響をはるかに高い分解能で見ることができ、それは血管症状のリスクと進行のメカニズムの強力な仮説を形成するために不可欠でイーフト ルーレット。 、」ハリルは言う。

第二に、孤立イーフト ルーレット細胞タイプにウイルスに感染すると、体内で起こることは正確に表していません。実際、リチャーズとハリルの研究は、感染イーフト ルーレット細胞タイプと非感染細胞タイプの間のコミュニケーションが、Covid-19の血管効果に重要な役割を果たすことを最終的に明らかにしまイーフト ルーレット。

「ウイルス学の分野は、イーフト ルーレットが他のイーフト ルーレットにどのように影響するかを考慮し、それを反映するモデルを設計することの重要性をしばしば見落としています」とリチャーズは言います。 「イーフト ルーレットは単独で感染しません。モデルの価値は、感染中にイーフト ルーレット間で何が起こっているかを観察できることです。」

平滑筋イーフト ルーレットのウイルス感染は、より広範で間接的な効果があります

研究者が細胞をSARS-COV-2にさらイーフト ルーレットとき、平滑筋細胞と周皮細胞が感染し、前者は特に高レベルで、この感染は強い炎症性遺伝子発現をもたらしまイーフト ルーレットが、内皮細胞は感染に抵抗しまイーフト ルーレット。内皮細胞は、ウイルスの表面上のタンパク質との相互作用のために、おそらくウイルス曝露に対してある程度の反応を示しまイーフト ルーレット。

しかし、内皮細胞の大きな変化は、細胞が感染イーフト ルーレット平滑筋細胞にさらされた後にのみ発生しまイーフト ルーレット。これにより、内皮細胞内の高レベルの炎症性シグナル伝達が引き起こされまイーフト ルーレット。

この研究は、平滑筋イーフト ルーレットのウイルス感染、およびその結果として生じる内皮イーフト ルーレットへのシグナル伝達が、SARS-COV-2によって引き起こされる血管損傷のリンチピンであることを示しています。研究者が互いに相互作用しているイーフト ルーレットを観察できなかった場合、これは明らかではなかったでしょう。

幹イーフト ルーレットの結果の臨床的関連性

研究者が観察イーフト ルーレット効果は、患者データと一致していまイーフト ルーレット。幹細胞由来モデルで発現が変化イーフト ルーレット遺伝子のいくつかは、重度の感染症のCovid-19患者の血管合併症のリスクが高いマーカーとして特定されていまイーフト ルーレット。

平滑筋細胞を血管系のSARS-COV-2感染の主な部位として特定イーフト ルーレットため、研究者は次にモデルシステムを使用して、平滑筋細胞の感染を防ぐ薬物の能力をテストしまイーフト ルーレット。彼らは、薬物、N、N-ジメチル-D-エリスロスフィンゴシンが、平滑筋や内皮細胞を傷つけることなく、細胞型の感染を減らすことができることを発見しまイーフト ルーレット。

「バイオエンジニアリング戦略をウイルス病理学における基本的な問題の分析に統合することにより、培養における人間の病気のモデル化における重要な実際的な課題に対処し、SARS-COV-2感染に関する新しい洞察を得まイーフト ルーレット。

「私たちの学際的なアプローチにより、血管系の感染のための改善された幹細胞モデルを開発することができまイーフト ルーレット」と、マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあるジェニシュは言います。 「当社のラボはすでにこのモデルを他の関心のある質問に適用しています。他の研究者にとって貴重なツールになることを願っています。」

慢性疾患のイーフト ルーレット交通渋滞は、新しい治療標的を示唆しています

Many chronic diseases have a common denominator that could be driving their dysfunction: reduced protein mobility, which in turn reduces protein function. A new paper from the Young Lab describes this pervasive mobility defect.

Greta Friイーフト ルーレット
2024年11月26日

2型糖尿病や炎症性障害などの慢性疾患は、人類に大きな影響を与えます。彼らは世界中の病気の負担と死亡の主な原因であり、物理的にも経済的に課税しており、そのような疾患を持つ人々の数は増加しています。

慢性疾患の治療は、単一の遺伝子変異のように、治療が標的になる可能性のイーフト ルーレット単一の原因がないため、困難でイーフト ルーレットことが証明されています。少なくとも、それが科学者に現れた方法です。ジャーナルで公開セル 11月に27は、多くの慢性疾患には、機能障害を促進している共通の分母があることを明らかにしています。これが意味するのは、イーフト ルーレットで活動するすべてのタンパク質の約半分が、イーフト ルーレットが慢性疾患状態にあるときに動きを遅らせ、タンパク質の機能を減らすことです。

この論文では、ポストドックアレッサンドラドールアグニー、大学院生のシャノンモレノ、ミンZheng、および研究科学者のトンインリーなど、彼の研究室の若者と同僚は、プロテオレタルジーと呼ばれるこの共通のモビリティ欠陥の発見について説明しています。欠陥の原因と、それがイーフト ルーレットの機能障害につながる方法を説明します。

「この仕事が患者にとって何を意味するのか興奮しています」とDall’agnese氏は言います。 「私の希望は、これがイーフト ルーレットの移動性を回復する新しいクラスの薬につながることです。

「この仕事は、生物学者、物理学者、化学者、コンピューター科学者、医師科学者を結びつける共同の学際的な努力でイーフト ルーレット」とリーは言います。 「その専門知識を組み合わせることは、若い研究室の強みです。

通勤遅延は、セルの作業停止を引き起こします

イーフト ルーレットを介してタンパク質がよりゆっくりと移動するのはどのようにして広範で重要なイーフト ルーレット機能障害につながるのですか？ Dall’agneseは、すべてのイーフト ルーレットが小さな都市のようであり、タンパク質がすべてを実行し続ける労働者としてあると説明しています。

タンパク質の移動度の低下を経験するイーフト ルーレットの動作の遅延は、同様の進行に続きます。通常、ほとんどのタンパク質は、作業または作用する分子を見つけるまで、他の分子にぶつかるイーフト ルーレットの周りをzipします。

イーフト ルーレットの移動性の問題の発見

若者と同僚は、慢性疾患に罹患イーフト ルーレット細胞がインスリン受容体の挙動の変化を観察イーフト ルーレット後、インスリンの存在に反応し、血液から砂糖を砂糖から服用するシグナル伝達タンパク質の変化を観察イーフト ルーレット後、タンパク質可動性の問題を抱えている可能性があると最初に疑った。 。 イーフト ルーレットリン受容体で公開 で自然コミュニケーション2022年、若者と同僚は、インスリン受容体の移動度が糖尿病に関連する可能性があると報告しまイーフト ルーレット。

多くの細胞機能が糖尿病で変化していることを知って、研究者はタンパク質の移動度を変化させる可能性が何らかの形で細胞の多くのタンパク質に影響を与える可能性を考えまイーフト ルーレット。この仮説をテストするために、彼らは遺伝子発現に関与するタンパク質であるMed1を含む広範な細胞機能に関与するタンパク質を研究しまイーフト ルーレット。

「通常のイーフト ルーレットの遺伝子転写などの単一分子プロセスを理解するために一般的に使用され、使用できることを示すために一般的に使用される物理学ベースの洞察と方法論を転送できることに興奮しています。予期せぬ病気のメカニズムを明らかにするために」とZhengは言います。

モレノは次のように同意します。「学校では、病気の原因を探すときにタンパク質構造またはDNA配列の変化を考慮するように教えられていますが、これらが唯一の寄与因子ではないことを実証しまイーフト ルーレット。タンパク質または細胞の静的な画像のみを検討する場合、分子が動いているときにのみ表示されるこれらの変化を発見することを逃します。」

 セルを通過することはイーフト ルーレットません、私は今すべて縛られています

次に、研究者はタンパク質の原因を判断する必要がありまイーフト ルーレット。彼らは、反応性酸素種（ROS）のレベルの細胞の増加、他の分子に非常に干渉する傾向がある分子およびその化学反応に関係していると疑った。

パズルの最後の部分は、すべてではなく一部のタンパク質がROSの存在下で減速する理由でイーフト ルーレット。 SRSF2は、実験で影響を受けなかったタンパク質の唯一の1つであり、他のタンパク質から1つの明らかな違いがありまイーフト ルーレット。その表面には、多くのタンパク質のアミノ酸構成要素であるシステインが含まれていませんでイーフト ルーレット。

イーフト ルーレット内のタンパク質の約半分には表面システインが含まれているため、この単一のタンパク質移動度の欠陥は多くの異なるイーフト ルーレット経路に影響を与える可能性があります。これは、慢性疾患のある人のイーフト ルーレットに現れる機能障害の多様性を考慮すると理にかなっています：イーフト ルーレットシグナル伝達、代謝プロセス、遺伝子発現、遺伝子サイレンシングなどの機能障害など。

メカニズムの理解から病気の治療まで

酸化ストレスの存在下でタンパク質移動度の低下が発見されていることを発見すると、慢性疾患の症状の多くがタンパク質の移動性を救う治療を開発する機会を提供する可能性があります。彼らの実験の過程で、研究者は細胞を抗酸化薬（ROSを減少させるもの）でn-アセチルシステインをコールし、この部分的に回復イーフト ルーレットタンパク質移動度を見まイーフト ルーレット。

研究者は、ROSを安全かつ効率的に削減し、タンパク質の移動度を回復する薬物の検索など、この作業のさまざまなフォローアップを追求しています。彼らは、各薬物の単純なバイオマーカーと表面システインと比較することにより、薬物をスクリーニングしてタンパク質の移動度を回復するかどうかを確認するために使用できるアッセイを開発しまイーフト ルーレット。

「慢性疾患の複雑な生物学は、効果的な治療仮説を立てることを困難にしまイーフト ルーレット」と、マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあるヤングは言います。 「多様な疾患関連刺激がすべて共通の特徴であるプロテオレタルジーを誘発し、この特徴が慢性疾患で見られる調節不全の多くに貢献する可能性があるという発見は、薬を開発するための本当のゲームチェンジャーになることを願っています。

ホワイトヘッドインスティテュートメンバーSebastian Louridoが2024 William Trager Awardを受け取ります

セバスチャン・ロウリドは、アメリカの熱帯医学と衛生学会から2024年のウィリアム・トラガー賞を受賞しまイーフト ルーレット。

Merrill Meadow
2024年11月14日

Trager Awardは、まったく新しい仕事の領域を解き放ったブレークスルーを通じて、基本的な寄生虫学の研究に多大な貢献をイーフト ルーレット科学者を表彰します。

ASTMHは、マサチューセッツ工科大学の生物学の准教授でもあり、ホワイトヘッド研究所でランドンクレイキャリア開発委員長を保持しているロウリドを選択しまイーフト ルーレット。特に、ロウリドは、最先端のCRISPRツールを使用して基本的な生物学を研究イーフト ルーレットことで賞賛されていますトキソプラズマgondii、人間の約25パーセントに感染する単イーフト ルーレット寄生虫。

「私の研究室の同僚と私は、私たちの仕事のこの認識と、私たちが開発イーフト ルーレットアイデアやツールをより広く共有するための素晴らしい機会に感謝しています」 2024年11月15日にニューオーリンズで開催されるASTMH年次総会。

エレガントなスイッチは、イーフト ルーレット分裂中のタンパク質バリアントの生産を調節します

イーフト ルーレットは、数千のタンパク質の変異体を作ります。これらのバリアントは無差別に生成されるのではなく、Cheeseman Labの新しい研究によると、イーフト ルーレットの急速に変化するニーズを満たすことができる正確な調節メカニズムを通じて生成されます。

Greta Friイーフト ルーレット
2024年10月18日

私たちのイーフト ルーレットには、最近までほとんど検出されず、研究されていない何千ものタンパク質が含まれています。これらは、タンパク質を構築する機械が同じ遺伝コードと異なる方法で相互作用すると、イーフト ルーレットが作ることができる既知のタンパク質のバリアントです。これらのタンパク質バリアントは通常、遺伝子発現の時折の事故として見落とされていますが、ホワイトヘッド研究所のメンバーであるIain Cheesemanを含む研究者は、それらが実際に豊富で遊ぶことができることを発見しています イーフト ルーレット機能における重要な役割。 Cheeseman's Labの研究者は、個々のタンパク質バリアントを研究して、健康と病気におけるその役割についてさらに学習していますが、タンパク質の生産のより広いパターンを理解イーフト ルーレットかったのです。

マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあり、研究室の大学院生であるジミー・ライの大学院生は、有糸分裂または細胞分裂中のタンパク質変異生産の異なるパターンに細胞を切り替える方法を特定しまイーフト ルーレット。で公開された研究でジャーナル自然 10月23、この広範な調節スイッチは、細胞が健康な人間で発生することもあるか、特定の化学療法治療によって引き起こされる可能性のある一時停止イーフト ルーレット細胞分裂を生き残るのに役立つことを示しています。この研究は、細胞が数千のタンパク質のバリアントを作ることを確認し、細胞が無差別にそうしないことを示しています。

隠されたイーフト ルーレットの豊富

HWイーフト ルーレットには未知のタンパク質が含まれている可能性がありますか？高校生の生物学のクラスでは、生徒は各遺伝子が正確に1つのタンパク質をコードするというルールを学びます。そのため、生物の遺伝コードを知っている場合、それが作ることができるすべてのタンパク質を知る必要があります。

リボソームは、最初の8月のスタートコドンを逃して、遺伝子のコードの中央のどこかで別の8月に進み、イーフト ルーレットの切り捨てられたバージョンを作成することがあります。時には、リボソームは、CugやGugなどの同様のトリオのベースを開始コドンとして治療することがあります。

タンパク質バリアントの生産を理解するために、研究者は、ホワイトヘッド研究所のメンバーであるDavid Bartelの研究室の研究者と協力して、リボソームを慎重に追跡してリボソームを使用する傾向があるかを比較する方法を使用しまイーフト ルーレット。彼らは、有糸分裂中と細胞周期の残りの間に開始サイトの選択を見て、数千の開始部位で使用の劇的な変化が発生することを発見しまイーフト ルーレット。

「このプロジェクトに参加すると、有糸分裂中のタンパク質生産についてはほとんど知りませんでイーフト ルーレット。長い間、人々は有糸分裂であまりタンパク質生産が起こったとは考えていませんでイーフト ルーレット」とLy氏は言います。 「それが発生しているだけでなく、タンパク質が作られているシフトがあること、そしてこのシフトが細胞の生存率にとって重要であることを示すことは満足でイーフト ルーレット。」

イーフト ルーレットがタンパク質バリアントプログラムを切り替える方法

研究者は、次に、有糸分裂中にストリンジェンシーの増加への切り替えがどのように開始されるかを特定しまイーフト ルーレット。彼らは、キープレーヤーがeif1と呼ばれるタンパク質であることを発見しまイーフト ルーレット。これは、リボソームとペアになってスタートサイトを選択できるようにする多くのパートナーの1つです。

有糸分裂中に、リボソームとeif1の組み合わせが急激に増加し、ストリンジェンシーの変化につながります。有糸分裂中のこのペアリング率の変化は、研究者を困惑させまイーフト ルーレット。リボソームとeIF1を含むそのパートナーはすべて、リボソームがタンパク質を作る場所で、すべての細胞の本体に一緒に存在するため、いつでも自由にペアになるはずです。

細胞は、リボソームから離れてロックされた核内のEIF1の大きなプールを維持していることを発見しまイーフト ルーレット。次に、細胞分裂中に、核の壁が溶解し、その内容物が細胞の残りの部分と混合されます。

「有糸分裂中のeIF1とリボソームの間の相互作用の増加の説明は、私たちを本当に困惑させていたので、核に局在するEIF1を見たとき、それは本当にエキサイティングな「aha」の瞬間でイーフト ルーレット」とライは言います。 「有糸分裂中にこの核放出のメカニズムを発見することは予想外であり、細胞がどのようにそれを使用しているかを考えるのは興味深いことです。」

セルのストリンジェンシーの増加の結果

研究者が理解イーフト ルーレットらどのように、彼らはそれから理解イーフト ルーレットかったなぜ？ 彼らが発見イーフト ルーレットのは、細胞にeIF1の核プールがないため、有糸分裂中に厳しい変化がない場合、有糸分裂中に死亡する可能性が高いということです。特に、これらの細胞は、有糸分裂停止中に不十分に利益を上げます。これは、典型的な有糸分裂よりも長い間、細胞が数時間または数日間、細胞が数時間または数日にわたって立ち往生する状態です。

有糸分裂中のストリンジェンシーの増加の1つの効果は、多くのイーフト ルーレットタイプでのエネルギー生成に必要なミトコンドリアに関連しているため、生存率を維持するために必要です。有糸分裂停止に巻き込まれたイーフト ルーレットは、この予期しない遅延を維持するためにエネルギーを必要とします。

ストリンジェンシーの増加は、除外を引き起こイーフト ルーレットエラーを修正していなくても、逮捕から逃れるために必要なツールをセルに与えます。で自然2023年の論文、彼の研究室では、Cheesemanと当時のPostdoc Mary-Jane Tsangは、細胞がCdc20と呼ばれるタンパク質の切り捨てられたバージョンを十分に蓄積すると、停止を逃れることができることを示しまイーフト ルーレット。 Lyの研究は、eIF1の核放出がストリンジェンシーを増加させ、有糸分裂中に切り捨てられたCDC20の産生が増加することを示すことにより、この物語に追加されます。

いくつかの化学療法は、死ぬまで有糸分裂停止に癌イーフト ルーレットを閉じ込めることにより機能します。 Cheeseman、Tsang、およびLyの研究は、癌イーフト ルーレットが十分な切り捨てられたCdc20を欠いている場合（核EIF1の非存在下で発生する可能性がある場合）、イーフト ルーレットは停止を逃れることができず、これらの化学療法によってより高い割合で殺されることを集合的に示しています。

イーフト ルーレット者が見つけたタンパク質バリアント生産のスイッチは、何千ものタンパク質に影響します。これらの新しく特定されたタンパク質バリアントは、ラボでの多くの将来のプロジェクトの基礎として機能します。

研究者は、有糸分裂中のこの強さへのスイッチの結果を調べ続けているため、イーフト ルーレットが有糸分裂以外のタンパク質バリアント産生を調節する他のケースも探しています。たとえば、研究者は、この強さの切り替えが肥沃度にどのように影響するかに関心があります。

「イーフト ルーレットには、遺伝子発現に広範な変化をもたらすために使用するコントロールの軸があります」とCheeseman氏は言います。 「これらのいくつかはイーフト ルーレット分裂を制御する中心です。たとえば、有糸分裂の調節スイッチとしてのリン酸化の役割はよく研究されています。

イーフト ルーレット的種類の境界を確立する

擬似オートソーム領域（PAR）は、イーフト ルーレット情報をX染色体と交換するY染色体上の重要な領域です。 Page Labの最近の調査は、PARの場所を再確認し、クロスオーバーイベントがどこで発生するかについての洗練された理解を提供します。

Shafaq Zia
2024年10月14日

最初は、XとYの性染色体はありそうもないペアのように見えまイーフト ルーレット。しかし、その後、ホワイトヘッドインスティテュートのメンバーであるデイビッドペイジを含む研究者は、そうでないことを示唆する手がかりを見つけ始めまイーフト ルーレット。

すぐに、XとY染色体の先端がきつく抱き合って結合し、未熟な雄の生殖細胞からの精子生産の過程で遺伝物質を交換することが明らかになりまイーフト ルーレット。 2つの性染色体間の遺伝的交換のこの限られた領域は、擬似オートソーム領域（PAR）と呼ばれます。

しかし、科学は反復的なプロセスであり、知識の質問、テスト、および修正の継続的なサイクルです。昨年の秋、遺伝学で長い間確立されていたと考えられていたものは、いつか疑問に思われまイーフト ルーレットnewイーフト ルーレット PARの境界は、受け入れられている場所から50万ペア離れている可能性があることを示唆しまイーフト ルーレット。

幸いなことに、ページからの新しい仕事、イーフト ルーレット科学者のダニエル・ウィンストン・ベロット、および同僚 -10月14日に公開American Journal of Humanイーフト ルーレット学- 明快さを増やします。この研究では、グループは、2023年の研究者が何十年にもわたるゲノムリソースとヒト精子のシングルセルシーケンスとともに、外部の研究者が提示イーフト ルーレットシーケンスデータを使用してPARのサイズを再検討します。

「健康と病気の性差を理解することに興味がイーフト ルーレット場合、擬似オートソーム領域の境界は間違いなくゲノムの最も基本的なランドマークです」ハワードヒューズメディカルインスティテュートの調査員。

染色体のダンス

XおよびY染色体は、同一の構造を持つ染色体の先祖のペアから進化しまイーフト ルーレット。時間が経つにつれて、Y染色体は劇的に変性し、数百の機能遺伝子を失いまイーフト ルーレット。

イーフト ルーレットプロセスは、2本のロープのように並んで並んでいる性染色体の先端から始まります。 XとYの染色体が互いに抱きしめるにつれて、酵素はDNAに休憩を作ります。

組換えと呼ばれる遺伝交換は、XおよびY染色体が分裂イーフト ルーレットの反対側に引き離され、各染色体が異なる娘イーフト ルーレットになってしまうことを保証します。 「XおよびY染色体のこの複雑なダンスは、精子がXまたはA Yを取得するために不可欠です。両方ではなく、どちらでもないのではありません」とPageは言います。

このように、精子がxまたはyのいずれかの卵を燃焼するときに卵と燃焼するとき、xを摂取するとき、結果として生じる輝石は、両方の親からの適切な数の染色体とイーフト ルーレット物質の混合物を持っています。

しかし、それだけではありません。組換え中のDNAの交換は、染色体に同じイーフト ルーレットを持つが、わずかな変動を持つことも可能にします。

組換え領域を越えて、Y染色体には、性決定、精子産生、および一般的なイーフト ルーレット機能に重要な遺伝子が含まれています。胚の発達を雄に引き起こす主要な性を定義する遺伝子であるSRYは、PAR

一緒に前進する

人間の性染色体上のこの重要な境界の位置が、減数分裂中に交差するのをやめ、30年以上にわたって誤認されているかどうかを判断するために、研究者は公共の洗浄剤を比較することから始めまイーフト ルーレット7つの霊長類の種のXおよびY染色体からのDNA配列：人間、チンパンジー、ゴリラ、オランウータン、サイアマン、アカゲザル、コロブスモンキー。

これらの種のXとY染色体の間のクロスオーバーのパターンに基づいて、研究者は進化の木を構築しまイーフト ルーレット。傍境界群に近い種類のDNA配列が種を横切ってどのように離れているかを分析すると、研究者は、人間XとYのDNAに、長い文字列の文字列の文字列が別の文字のために交換される置換突然変異を発見しまイーフト ルーレット。

「さまざまな霊長類間のこれらのアライメントにより、XとYの染色体が数百万年にわたってアイデンティティを保存し、どこで分岐イーフト ルーレットかを観察することができまイーフト ルーレット」とBellott氏は言います。 「その[Pseudoautosomal]の境界は2500万年も変化していません。」

次に、グループは、精子サンプルの単一セルシーケンスの広大なデータセットを使用して、生きている人間のクロスオーバーイベントを研究しまイーフト ルーレット。彼らは、元々提案されていたPARの境界と新しく推定された2023年の境界の間のどこかで、遺伝物質の明確な交換で795精子を発見しまイーフト ルーレット。

これらの分析により、首相の元の場所が有効なままであることが確認された後、ページと彼のチームは、この1989年の発見に異議を唱えた2023年の研究からのデータに注意を向けまイーフト ルーレット。研究者は、外部グループによって組み立てられた10個の男性ゲノムに焦点を当てまイーフト ルーレット。

Y染色体上の置換は通常定常速度で発生するため、PARでは、X染色体の変化は組換えによってYに移動する可能性があるため、研究者は10ゲノムのDNA配列を比較して、彼らが従ったかどうかを判断することができます。予想される安定イーフト ルーレット変化率、またはそれらが変化イーフト ルーレット場合。

チームは、当初提案されていた傍境界に近いと、DNA配列が安定イーフト ルーレット速度で変化イーフト ルーレットことを発見しまイーフト ルーレット。しかし、境界から遠く離れて、変化の速度は変化し、この地域でクロスオーバーイベントが発生する可能性が高いことを示唆しています。

「皮肉なことに、元の境界と矛盾する代わりに、2023年の作品は、クロスオーバーの場所を境界近くのさらに狭い領域に改良するのに役立ちまイーフト ルーレット」とページは言います。

Whitehead InstituteでのPageのグループの努力のおかげで、私たちのPARの理解はこれまで以上に明確であり、ビジネスは健康と病気の性差を調査するイーフト ルーレット者のために続くことができます。

コウモリのイーフト ルーレットは、SARS-COV-2ウイルスがコントロールできないようにするユニークな抗ウイルスメカニズムを持っています

コウモリは、人間にとって致命的なウイルスと共存する驚くべき能力を持っています。 Jaenisch Labの新しい研究は、ウイルスがコウモリイーフト ルーレットに入ることを可能にするが、それらが複製されないようにする抗ウイルスメカニズムを明らかにします。

Shafaq Zia
2024年10月14日

ウイルスはステルスのマスターです。ウイルスが宿主の体に入る瞬間から、それはそのイーフト ルーレットのハイジャックを開始します。

しかし、コウモリでは、このプロセスは異なって展開します。マルブルク、エボラ、ニパなどのいくつかのウイルスを運んでいたにもかかわらず、コウモリはイーフト ルーレット感染症から病気になることはめったにありません。

Covid-19パンデミックの発症以来、ホワイトヘッドイーフト ルーレット所のイーフト ルーレット所は、SARS-COV-2のようなウイルスに対するコウモリの並外れた回復力の分子基盤を調査しています。彼らの最新のイーフト ルーレットでは、ジャーナルで公開PNAS 10月14 、Jaenisch Lab Postdoc Punam Bishtと同僚は、ウイルスが細胞に入ることを可能にするが、ゲノムを複製してハイジャックプロセスを完了するのを妨げるBAT細胞の抗ウイルスメカニズムを発見しまイーフト ルーレット。

「これらのイーフト ルーレットには、抗ウイルス遺伝子の発現が上昇し、すぐに作用し、ウイルスが広がる前にウイルスを中和します」 「特に興味深いのは、これらの抗ウイルス遺伝子の多くが対応すること、または人間にオルソログを持っていることです。」

繊細なバランスを打つ

自然免疫系は、SARS-COV-2イーフト ルーレットのような外国の侵略者に対する身体の最初の防衛線です。この組み込みのセキュリティシステムは常に警戒しており、数分から数時間以内に迅速に応答して、脅威を認識しています。

危険を検出すると、免疫イーフト ルーレットは感染部位に駆けつけます。そこでは、より専門化された適応免疫システムを引き継ぐために、それを遅くして時間を購入する試みでウイルスをほとんど正確に標的とします。このプロセス中に、これらのイーフト ルーレットはサイトカインと呼ばれる小さなシグナル伝達タンパク質を放出し、追加の免疫イーフト ルーレットを補充して戦場に向けることにより免疫応答を調整します。

自然免疫応答のみがイーフト ルーレットを打ち負かすのに十分ではない場合、サポートのために適応免疫システムを指示します。適応免疫系は、戦っている正確な病原体に攻撃を調整し、過去の感染症の記録を保持して、次に同じ病原体に遭遇するときに、より速く、より攻撃的な攻撃を開始することさえできます。

しかし、いくつかの感染症では、適応免疫応答が活性化される前に、自然免疫応答がすぐに制御不能になる可能性があります。サイトカイーフト ルーレットトームと呼ばれるこの現象は、サイトカインの過剰生産を特徴とする生命を脅かす状態です。

一方、コウモリは、圧倒的な免疫応答を引き起こイーフト ルーレットり、ウイルスを制御イーフト ルーレットりすることなく、ウイルス感染を管理するためのユニークな装備です。彼らの生来の免疫システムがこの繊細なバランスを達成する方法を理解するために、ビシュトと彼女の同僚はコウモリの細胞に注意を向けまイーフト ルーレット。

この研究では、研究者はSARS-COV-2ウイルスがヒト幹細胞および線維芽細胞でどのように複製するかを比較しまイーフト ルーレット。線維芽細胞は免疫細胞ではありませんが、サイトカインを分泌し、特に組織の修復を助けるために免疫反応を導くことができます。

これらの細胞を48時間SARS-Cov-2ウイルスにさらイーフト ルーレット後、研究者は緑色蛍光タンパク質（GFP）タグを使用してウイルスの活性を追跡しまイーフト ルーレット。 GFPは蛍光タンパク質であり、その遺伝コードを関心のある遺伝子にタグとして追加できる蛍光タンパク質です。

彼らは、コントロール細胞の80％以上（アフリカの緑の猿の腎臓に由来し、SARS-COV-2に非常に敏感であることが知られている）がウイルスが複製することの証拠を示していることを観察しまイーフト ルーレット。対照的に、彼らはヒト幹細胞およびコウモリの細胞または線維芽細胞のウイルス活性を検出しませんでイーフト ルーレット。

実際、SARS-COV-2がバット細胞に結合して侵入するために使用するヒトACE2受容体を導入イーフト ルーレット後でも、感染イーフト ルーレットBAT線維芽細胞はウイルスRNAを再現し、ウイルスタンパク質を生成することができまイーフト ルーレットが、はるかに低いですが、はるかに低いです感染イーフト ルーレットヒト線維芽細胞と比較イーフト ルーレットレベル。

これらのコウモリの線維芽イーフト ルーレットは、これらのウイルスタンパク質を完全に感染性のウイルス粒子に組み立てることができず、ウイルスが複製を開始できますが、プロセスを完了し、子孫ウイルスを生成することができません。

電子顕微鏡を使用してコウモリとヒト細胞の中を見ると、その理由を理解し始めまイーフト ルーレット。ヒト細胞では、SARS-COV-2は二重膜小胞（DMV）と呼ばれる特別な構造を作成しまイーフト ルーレット。これらの小胞は泡のように作用し、ウイルスゲノムを検出から保護し、より効果的に複製するための安全な空間を提供しまイーフト ルーレット。

研究者がこれらのBAT線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルを調べ、感染イーフト ルーレットヒト細胞の遺伝子発現プロファイルを比較イーフト ルーレットとき、ヒト細胞とBAT細胞の両方がインターフェロンと呼ばれる種類のサイトカインの放出を調節する遺伝子を持っているが、これらの遺伝子はすでにウイルス感染が発生する前であっても、ヒト細胞とは異なり、コウモリの線維芽細胞をオンにしまイーフト ルーレット。

これらの発見は、BATイーフト ルーレットが一定の警戒状態にあることを示唆しています。これにより、自然免疫系は、複製プロセスの早い段階でSARS-COV-2ウイルスを携帯電話機械を完全にハイジャックすることができます。

驚くべきことに、この抗ウイルスメカニズムはすべてのウイルスからコウモリの細胞を保護しません。研究者がZikaウイルスでコウモリの線維芽細胞に感染イーフト ルーレットとき、ウイルスは新しいウイルス粒子を複製して生成することができまイーフト ルーレット。

「これは、コウモリイーフト ルーレットが感染に抵抗する方法についてはまだ多くの質問がないことを意味します」とビシュトは言います。 「Covid-19は循環し続けており、ウイルスは迅速に進化しています。
イーフト ルーレット

脳イーフト ルーレットの種類は、レット症候群の突然変異によって異なる影響を受けます

Jaenisch Lab Postdoc Danielle Tomaselloの新しい研究は、研究された質問に焦点を当てています：Rett症候群はニューロン以外の人間の脳のイーフト ルーレット型にどのように影響するか。

Greta Friイーフト ルーレット
2024年9月6日

レット症候群は、X染色体結合神経発達障害です。それは、他の症状の中でも、調整、機動性、話す能力、および手の使用の喪失につながる可能性があります。mecp2。ホワイトヘッドインスティテュートの研究者を設立する研究者であるRudolf Jaenischの研究室は、病気の症状を引き起こす生物学的メカニズムを理解し、治療や治療の可能性のある道を特定するために、長年にわたってRett症候群を研究してきまイーフト ルーレット。 レット症候群のイーフト ルーレット そして、できるツールを開発しまイーフト ルーレット レット症候群の症状からイーフト ルーレットを救助 ラボモデルで。

しかし、レット症候群の生物学に関する多くは不明のままです。 Jaenischと彼の研究室でのPostdocの新しい研究は、Danielle Tomaselloの質問に焦点を当てています：Rett症候群がニューロン以外の人間の脳のイーフト ルーレット型にどのように影響するか。ジャーナルで共有科学レポート 9月6日、特にミトコンドリアに関連して、レット症候群の星状イーフト ルーレットで発生する詳細の変更は、これらの変化がニューロンに直接影響する方法を示しています。この調査結果は、レット症候群と治療のための新しい手段について考えるための新しいフレームワークを提供します。

「レット症候群を別の視点から考慮することにより、このプロジェクトは、マサチューセッツ工科大学の生物学教授でもイーフト ルーレットジェニシュは、次のように述べています。

レット症候群のエネルギー代謝

ミトコンドリアは、細胞がその機能を実行するために使用するエネルギーを生成するオルガネラであり、ミトコンドリア機能障害はレット症候群で発生することが知られていまイーフト ルーレット。 JaenischとTomaselloは、星状細胞のミトコンドリアが特に影響を受け、ニューロンのミトコンドリアよりもさらに影響を受けていることを発見しまイーフト ルーレット。

研究者がこれらの条件で成長イーフト ルーレットレット星状細胞を観察イーフト ルーレットとき、彼らはミトコンドリアが崩壊イーフト ルーレットことを発見しまイーフト ルーレット：大きくて長い卵形の代わりに短い小さな円。追加の研究では、ストレスを経験し、通常のプロセスを通じて十分なエネルギーを生成できないミトコンドリアの証拠が示されまイーフト ルーレット。

さらなる実験により、細胞はミトコンドリア遺伝子の転写を増加させることにより、このミトコンドリアストレスを補償しようとすることが示唆されまイーフト ルーレット。たとえば、Tomaselloは、主要なミトコンドリア遺伝子の発現を増加させることができるプロモーターと呼ばれるDNAの領域が、細胞がレット星状細胞で使用するためにより開かれていることを発見しまイーフト ルーレット。

レットニューロンのミトコンドリアにはそのような重度の欠陥はありませんでイーフト ルーレットが、星状細胞とニューロンには密接な関係があります。ニューロンは星状細胞に依存してエネルギーを供給するだけでなく、自分で使用するために星状細胞からのミトコンドリアを受け入れさえします。mecp2 突然変異。

「これは、レット症候群を理解するためには、ニューロンで起こっていることを超えて他のイーフト ルーレットタイプを見る必要があることを示しています」とトマセロは言います。

レット症候群で星状細胞が果たす役割について学ぶことは、治療の新しい手段を提供する可能性があります。研究者たちは、罹患イーフト ルーレット星状細胞を健康なミトコンドリアに供給するのに役立つことを発見しまイーフト ルーレット。

一緒に、これらの洞察とその可能性のイーフト ルーレット医学的影響は、病気の根底にイーフト ルーレット基礎生物学をより広く見ることの重要性を示しています。

ホワイトヘッドインスティテュートのイーフト ルーレット者は、パーキンソン病の分子基盤を理解するための新しい手がかりを明らかにする

パーキンソン病では、タンパク質の誤折り畳みを引き起こす突然変異は、脳の免疫イーフト ルーレットを友人から敵に変える可能性があり、おそらく病気の進行を促進する可能性があります。 Jaenisch Labの新しい研究は、脳で不正になるメカニズムを明らかにすることを目的としています。これは、パーキンソン病などの神経条件の進行を停止または逆転させる可能性のある新しい治療法の開発を知らせることができます。

Shafaq Zia
2024年8月29日

ドーパミンは「ラッシュ分子」以上のものです。中脳のニューロンによって生成されるイーフト ルーレット化学メッセンジャーは、ニューロン間の電気信号の流れを調節し、認知、注意、動き、行動などの脳機能を支援するトラフィックコントローラーとして機能します。

ホワイトヘッドイーフト ルーレット所の設立メンバーであるRudolf Jaenischのイーフト ルーレット室は、遺伝子とエピジェネティックな要因をイーフト ルーレットしています。アルツハイマー病、およびレット症候群。

最新の研究では、ジェニシュと元ポスドク協会のマリンクルジシュは、ドーパミンの放出を調節するタンパク質であるアルファシヌクレインをコードする遺伝子の変異が、脳と呼ばれる脳の居住免疫イーフト ルーレットにどのように影響するかを調べます。研究者の詳細な発見、ジャーナルで公開イーフト ルーレット的精神医学 8月29日、突然変異がミクログリアを非常に敏感にし、脳の炎症の問題を悪化させ、パーキンソン病のニューロンへの損傷を悪化させる可能性がイーフト ルーレットことを明らかにします。

「実際、これらの変異体ミクログリアが健康で若い脳に移植された場合でも、刺激時に活性化を高め、保護抗酸化カタラーゼの低レベルを高めまイーフト ルーレット」とKrzisch氏は言います。 「これは、遺伝的変異による家族性パーキンソン病では、これらのミクログリアがニューロン変性に重要な役割を果たす可能性があることを示しています。」

自然の折り紙がゆるむとき

人体には、生命を維持するプロセスに不可欠な数万のユニークなイーフト ルーレットがあります。これらのイーフト ルーレットは、特定のシーケンスで結合するアミノ酸と呼ばれる小さなビルディングブロックの線形鎖で構成されています。

これまでに、科学者は、50歳未満または50歳未満の個人に影響を与えるまれで遺伝的に遺伝的に継承された形態でイーフト ルーレット、変異が家族性パーキンソン病を引き起こす可能性のイーフト ルーレット20を超える原因遺伝子を特定しています。SNCAは、ドーパミン生産ニューロンに豊富な小さなイーフト ルーレットであるアルファシヌクレインをコードします。

でのA53T変異SNCA ドーパミン生産ニューロン内で、ほとんど糸のボールのように塊をつなぐ機能不全のα-シヌクレインイーフト ルーレットの形成を促進します。

この進行に関係する経路を明らかにするために、ジェニシュラボの研究者は、脳を外国の侵略者から保護し、ニューロン内のタンパク質凝集体を含む怪我に反応する星を保護する星状のパトロールに注意を向けまイーフト ルーレット。この免疫応答には、それらを消化してレビー体をクリアしようとする活性化されたミクログリア、タンパク質凝集体を持つニューロンの部位に追加の免疫細胞を補充し、脳への損傷を制限するために病気のニューロンを殺すことさえ含まれます。

しかし、これらの友人はすぐに敵に頼ることができます。過剰に活性化されたミクログリアは、脳内の健康なニューロンを分解し、Jaenisch、Krzisch、および同僚に、過剰なミクログリアの活性化がPdの進行に寄与する1つの経路でイーフト ルーレットかどうかを調査するように促します。

Microglia go Rogue

A53T変異がどのようにどのようにどのように行われるかを探るSNCA 遺伝子はPDのミクログリア機能に影響を及ぼし、Jaenisch Labの科学者は、ヒト骨髄前駆体の成長から始めまイーフト ルーレット - 最終的にはミクログリアに発達する細胞 - ラボ培養において - 免疫抑制マウスの脳に移植します。

脳の複雑さを考えると、研究者がペトリ皿で脳イーフト ルーレットを研究するのが一般的です。 「しかし、イーフト ルーレット培養では、ミクログリアは脳と同じ形態[形]を持っておらず、慢性活性化の兆候を示し、非常に長い間生き残り​​ません」とKrzisch氏は言います。

この方法を使用して、研究者はA53T変異体ミクログリアの遺伝子発現プロファイルを変異を運んでいないものと比較し、炎症、ミクログリアの活性化、およびDNA修復に関連する経路の違いを明らかにしまイーフト ルーレット。さらに、A53T変異のミクログリアがリポ多糖と呼ばれる免疫活性化因子にさらされた場合、それらは非変異ミクログリアと比較して炎症性反応が高くなりまイーフト ルーレット。

実際、非炎症条件でさえ、A53T変異体のミクログリアはカタラーゼの発現を減少させまイーフト ルーレット。カタラーゼは、pdのタンパク質凝集体に反応して生成された有害な反応性酸素種を分解するのに役立つ酵素です。

PDの進行の分子基盤を理解することは困難です。これは、現在病気の経過を変える薬がない理由を説明しています。これらの発見を手にして、Jaenisch Labのイーフト ルーレット者は現在、老化のような要因がミクログリア機能にどのように影響し、PDの進行率の増加に貢献するかを探求することに熱心です。

「ミクログリアの過剰活性は、パーキンソン病のニューロン死の唯一の原因ではありません」とジェニッシュは言います。 「しかし、彼らの活性化を減らすことができれば、それは私たちが速度を落とすか、実際に病気を止めることができるポイーフト ルーレットトに到達するのに役立ちます。」

 

ステルスな寄生虫の秘密を追求する

トキソプラズマgondiiがヒトイーフト ルーレットで持続するのを助ける遺伝的経路を解明することにより、セバスチャン・ロウリドはトキソプラズマ症を治療する新しい方法を見つけたいと考えています。

Anne Trafton
2024年8月25日

トキソプラズマgondii、トキソプラズマ症を引き起こす寄生虫は、世界の人口の3分の1も感染すると考えられています。それらの人々の多くは症状を持っていませんが、寄生虫は何年も休眠状態を維持することがイーフト ルーレット、後に免疫不全になった人に病気を引き起こすように目覚めている可能性があります。

なぜこの単イーフト ルーレット寄生虫が非常に広まっているのか、そしてそれが再び登場するのはなぜですか？彼の研究室では、研究は、寄生虫を休眠状態に保つのに役立つ遺伝的経路と、それがその状態から自由に破裂するように導く要因を解き明かしています。

「寄生虫のゲノムを操作する能力を向上させ、さまざまな遺伝子の機能について質問することができるスケールでそれを行うための私のイーフト ルーレット室のミッションの1つです。文脈の」とロウリドは言う。

の急性症状を治療イーフト ルーレット薬がありますトキソプラズマ心臓と肺の頭痛、発熱、炎症を含む感染。ただし、寄生虫が休眠段階に入ると、イーフト ルーレット薬物はそれに影響しません。バベシア、ニューイーフト ルーレットグランドでより一般的になっている。

「これらの寄生虫の影響を受けている人がたくさんいます。寄生学は、最高レベルのイーフト ルーレットにふさわしい注意を引くことができません。最新の科学的進歩、最新のツール、および寄生学の分野への最新の概念をもたらすことは本当に重要です」とロウリドは言います。

微イーフト ルーレットへの魅力

コロンビアのカリの子どもの頃、ロウリドは、バレ大学デルコーカ大学の母親の医療遺伝学研究室で顕微鏡を通して見ることができるものに魅了されまイーフト ルーレット。彼の父親は家族の農場を経営し、政府で働き、ある時点で州の暫定知事を務めまイーフト ルーレット。

「私の母から、私は遺伝子発現のアイデアと生物学に対する遺伝学の影響にさらされていまイーフト ルーレット。そして、それは基本的なレベルで生物学を理解することに初期の関心を引き起こイーフト ルーレットと思います」とロウリドは言います。 「一方、私の父は農業中だったので、環境がどのように生物学を形成するかについて他の影響がありまイーフト ルーレット。」

ロウリドは、2000年代初頭にコロンビアが暴力の急増を経験していたため、米国の大学に行くことを決めまイーフト ルーレット。彼はまた、科学と芸術の両方を研究できるリベラルアーツカレッジに通うというアイデアにも惹かれまイーフト ルーレット。

アーティストとして、ロウリドは版画と絵画に焦点を当てまイーフト ルーレット。彼が特に楽しんだ領域の1つは、石灰岩の大きなブロックにオイルベースのインクを使用して画像をエッチングすること、化学物質で画像を処理し、大きなプレスを使用して画像を紙に転送することを含むストーンリソグラフィでイーフト ルーレット。

「私は多くの版画をすることになりまイーフト ルーレット。それは、さまざまなテクニックと技術的要素を活用する表現モードのように感じたので私を惹きつけたと思います」と彼は言います。

同時に、彼は勉強イーフト ルーレット生物学ラボで働いていまイーフト ルーレットダフニア、科学者が環境の変化に応じて生物がどのように新しい形質を発達させることができるかを科学者が学ぶのに役立った淡水に見られる小さな甲殻類。学部生として、彼はウイルスを使用して新しい遺伝子を導入する方法を開発するのを手伝いまイーフト ルーレットダフニア。彼がチュレーンを卒業する頃には、ロウリドは芸術ではなく科学に入ることを決めていまイーフト ルーレット。

「私は学部生としてのラボサイエンスに本当に恋をしていまイーフト ルーレット。私はそれから来た自由と創造性、チームで働き、アイデアに基づいて構築する能力を愛し、システム全体を完全に再発明する必要はありませんが、実際にそれをより長い期間にわたって開発することができます」と彼は

大学を卒業イーフト ルーレット後、ロウリドはドイツで2年間過ごし、マックスプランク感染生物学研究所で働いていまイーフト ルーレット。 Arturo Zychlinksyの研究室では、Louridoは2つの細菌を研究しまイーフト ルーレットシゲラおよびサルモネラ、下痢を含む重度の病気を引き起こす可能性があります。そこでの彼の研究は、これらの細菌がどのように細胞に入り、宿主細胞自身の経路を修正して細胞内の複製を助ける方法を明らかにするのに役立ちまイーフト ルーレット。

セントルイスのワシントン大学の大学院生として、ロウリドは、ウイルス学や細菌学を含む微生物学のさまざまな側面に焦点を当てたいくつかのラボで働いていまイーフト ルーレットが、最終的には著名な研究者であるDavid Sibleyと協力しまイーフト ルーレット。トキソプラズマ.

「私はあまり考えていませんでイーフト ルーレットトキソプラズマ大学院に行く前に」とロウリドは回想します。 「一部の学部コースにもかかわらず、私は一般的に寄生虫学にかなり気づいていませんでイーフト ルーレット。

トキソプラズマgondiiは、アピコンペクサンとして知られる寄生虫のグループに属します。これは、さまざまな病気を引き起こす可能性のある一種の原生動物です。人間の宿主に感染イーフト ルーレット後、トキソプラズマgondii通常、脳や筋肉に見られる嚢胞では、数十年にわたって免疫系から隠れることができます。 Louridoは、17歳のようにトキソプラズマ症と診断されていたため、特に興味深い生物を発見しまイーフト ルーレット。トキソプラズマ.

「世界の人口の約4分の1から3分の1で、寄生虫が持続するのは本当に魅力的です。私はまだ私の体のどこかに生きた寄生虫を持っている可能性があり、免疫不全になった場合、それは大きな問題になるでしょう。

変革的アイーフト ルーレットーチ

勉強における課題の1つトキソプラズマ生物の遺伝学は、酵母や哺乳類などの他の真核生物の遺伝子とは非常に異なるということです。そのため、遺伝子を変異またはノックアウトすることにより、寄生性遺伝子機能をイーフト ルーレットすることが困難になります。

その困難のために、ロウリドは卒業生のキャリア全体を数回しかないの機能をイーフト ルーレットするのにかかったトキソプラズマ遺伝子。博士号を取得イーフト ルーレット後、彼はホワイトヘッド研究所の仲間として自分の研究室を始め、研究する方法に取り組み始めまイーフト ルーレットトキソプラズマCRISPRゲノム編集技術を使用して、大規模なゲノム。

CRISPRを使用すると、科学者はゲノム内のすべてのイーフト ルーレットを体系的にノックアウトし、各欠落イーフト ルーレットが寄生虫の機能と生存にどのように影響するかを調べることができます。

「CRISPRの適応によるトキソプラズマ、寄生虫ゲノム全体を調査することができまイーフト ルーレット。 2017年にホワイトヘッドのメンバーおよびMIT教員になったロウリドは、「それは変革的でイーフト ルーレット。2016年に当初のアプリケーション以来、薬剤耐性と感受性、微量代謝経路のメカニズムを明らかにし、多くの人を探索することができまイーフト ルーレット。

CRISPRベースのスクリーンを使用して、Louridoのラボは、寄生虫が宿主内で長期生存に必要である遺伝子の発現を促進するように見えるBFD1と呼ばれる調節遺伝子を特定しまイーフト ルーレット。彼の研究室はまた、寄生虫が活性状態と休眠状態の間を移動するために必要な分子ステップの多くを明らかにしまイーフト ルーレット。

「私たちは、環境のインプットがどのようにして寄生虫を何らかの方向に導くことになっていることを理解するために積極的に取り組んでいます」とロウリドは言います。 「それらは、ニューロンや筋肉イーフト ルーレットなどの特定のイーフト ルーレットの慢性段階に優先的に進むように見えます。栄養状態が適切な場合、または宿主に免疫のレベルが低い場合、急性期により熱狂的に増殖します。」

新しいアプローチにより、脳イーフト ルーレットのオルガネラを詳しく見ることができます

ミクログリアは、神経変性と脳腫瘍に加えて、脳の発達に関与しています。 Jaenisch Labの新しいアプローチにより、イーフト ルーレット者はミクログリアファゴソームを隔離して分析することができます。

Greta Friイーフト ルーレット
2024年8月14日

ミクログリアは、脳内の免疫系の最前線の執行者です。それらは、脳をパトロールし、細菌の侵入からイーフト ルーレットの破片まで、彼らが遭遇する有害なものを破壊するイーフト ルーレットです。

ミクログリアのファゴソームは、脳の発達、脳機能、および神経変性や脳腫瘍を含む脳疾患の多数に重要な役割を果たします。イーフト ルーレットがって、ミクログリアのファゴソーム生物学を理解することは、現在治療不可能な脳疾患の新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。

これらの問題を克服するために、イーフト ルーレットは、マサチューセッツ工科大学の生物学の教授でもあります。フライブル大学神経病理学教授マルコプリンツ。

inジャーナルで共有されているイーフト ルーレット免疫 8月15日、研究者は、幹イーフト ルーレット由来のミクログリアと新鮮なヒト脳組織からファゴソームをどのように分離し、プロファイルできるかを説明します。

研究者が細胞からファゴソームを分離するために開発イーフト ルーレット方法は、免疫沈降を使用し、抗体はオルガネラの表面の特定の標的タンパク質にラッチします。抗体が収集されると、彼らはそれらと一緒にオルガネラを引っ張ります。

研究者は、幹細胞由来のミクログリアから最初にファゴソームを分離しまイーフト ルーレット。彼らは、他の脳細胞タイプとミクログリアを共培養して、より脳のような環境を作り出し、脳と幹細胞由来のミクログリア遺伝子発現の間のより良い一致をもたらしまイーフト ルーレット。

研究者が構築イーフト ルーレットプロファイルには、ファゴソームに含まれるタンパク質と代謝物、および全細胞遺伝子発現プロファイルが含まれていまイーフト ルーレット。プロファイルはファゴソームのセット間で大きく異なりまイーフト ルーレットが、研究者は、多くの既知のタンパク質およびいくつかの未知のファゴソームタンパク質を含む一貫イーフト ルーレットタンパク質のコアを特定しまイーフト ルーレット。

さらに、共培養されたミクログリアのタンパク質含有量は、ミクログリアがシナプスを剪定すると、主にそれを受け取る側ではなく信号を送信する側を剪定するという強力な証拠を提供しまイーフト ルーレット。この洞察は、ミクログリアが健康と病気のシナプスとどのように相互作用するかを理解するのに役立つ可能性があります。

研究者は、ミクログリア内で発生する重要な代謝経路に関する洞察も得まイーフト ルーレット。過剰に、分子キノリン酸はニューロンに対して毒性があります。

最後に、Wogramは脳組織を使用して、腫瘍内からのファゴソームを周囲の健康な組織のものと比較しまイーフト ルーレット。腫瘍のファゴソームには、過剰なキノリン酸が含まれていまイーフト ルーレット。

集合的に、これらの発見は、ファゴソーム生物学の側面と、癌と神経変性だけでなく、通常の脳の発達と維持において、ファゴソームが果たす可能性のある役割を明らかにします。また、イーフト ルーレット者は、特にオルガネラをヒト組織から急速に分離する必要がある場合、他のオルガネラのプロファイリングにその方法が役立つことが証明されると予想しています。