2種類の免疫細胞に対する性染色体の効果を研究することにより、ページラボのルーレット 必勝法は、免疫と自己免疫疾患における性バイアスの生物学的基盤を調査します
Greta Friar
2024年8月6日
健康と病気には多くの既知の性差があります。男性または女性のいずれかが病気にかかったり、症状を経験ルーレット 必勝法り、特定の薬物副作用を起こルーレット 必勝法りする可能性が高い場合です。これらの性差のいくつかは、社会的および環境的要因によって引き起こされます。たとえば、男性が女性よりも喫煙ルーレット 必勝法とき、男性は肺がんを発症する可能性が高くなります。
多くの場合、性差に寄与する特定の要因を引き裂くのは難しいです。性染色体と性ホルモンと環境の原因を伝える簡単な方法はないかもしれません。ジャーナルで公開ルーレット 必勝法ゲノミクス 8月6日、性染色体ルーレット 必勝法の発現が細胞型で一貫しているが、その効果は細胞型固有であることを示しています。
性差は、免疫系の機能と機能不全によく見られます。例には、病原体とワクチンに対する典型的に弱い雄の免疫反応、および自己免疫疾患の女性に偏った頻度が含まれます。
性染色体の影響を測定する方法の開発
研究者が使用ルーレット 必勝法アプローチは、性染色体に関するいくつかの事実に基づいています。第一に、女性は通常2つのX染色体を持っていますが、男性は通常1つのXと1つのYを持っていますが、1〜5 x染色体と0-4 Y染色体を持つ性染色体のまれな組み合わせを持つ人々がいます。
XAは、セックスに関係なく、世界中の誰もがちょうど1つのXAを持っているため、性的染色体として実際には機能していません。複数のX染色体を持つ人では、追加のX染色体は常にXIです。
これらの事実を念頭に置いて、研究者は性染色体の異なる組み合わせを持つドナーから細胞を収集しまルーレット 必勝法。次に、ドナー集団全体でこれらの細胞内のすべての遺伝子の発現を測定し、各XiまたはY染色体の添加により各遺伝子の発現がどのように変化ルーレット 必勝法かを観察しまルーレット 必勝法。
このアプローチは最初に共有されまルーレット 必勝法 ルーレット 必勝法ゲノミクス 紙 2023年にページと以前のポスドク・アドリアナ・サン・ロマン。彼らは、ドナー組織サンプルからの2種類の細胞、線維芽細胞とリンパ芽球細胞株を培養しまルーレット 必勝法。
その中で次の論文、PageとSan Romanは、XiとYがXAおよび常染色体からの遺伝子発現にどのように影響するかを調べまルーレット 必勝法。 Blantonは、ドナーの血液から直接採取ルーレット 必勝法2種類の免疫細胞、単球とCD4+ T細胞で同じアプローチを使用することにより、XiとYの研究を拡大しまルーレット 必勝法。
3つの論文すべてにおいて、研究者は、性染色体が体全体で活性な多くの遺伝子の発現レベルに大きな影響を与えることを発見しまルーレット 必勝法。彼らはまた、特定の遺伝子のペアを、4つの細胞タイプすべてでこの効果の多くを駆動するものとして特定しまルーレット 必勝法。zfx そしてzfy、 それぞれXおよびY染色体に見られるのは、他のルーレット 必勝法の発現をダイヤルすることができる転写因子です。
言い換えれば、いずれかの性染色体の存在は、常染色体およびXAルーレット 必勝法の発現にほぼ同じ効果をもたらします。この類似性は理にかなっています。すべての体で慎重に調整されたルーレット 必勝法調節が必要であるため、各性染色体はその機能を維持する必要があります。
「健康と疾患の性差は、1つのルーレット 必勝法がXI対Yに対して非常に異なる反応をするまれな例に起因する可能性があります。 「それらはまた、下流のより大きな効果に蓄積するXiおよびYによって引き起こされるルーレット 必勝法発現の変化の微妙な違いに起因する可能性があります。」
ブラントンは、彼女とサンローマンのデータを組み合わせて、セックス染色体投与量の効果(ルーレット 必勝法内にあるXSまたはYが4つのルーレット 必勝法タイプすべてに比べてどのように比較されますか。
免疫ルーレット 必勝法に対する性染色体の効果
Blantonは、性染色体からの遺伝子発現が4つの細胞タイプすべてにわたって一貫していることを発見しまルーレット 必勝法。この規則の例外は、常にXAでのみ表現されるX染色体遺伝子であり、ルーレット 必勝法がって、常染色体遺伝子のようにXiとYによって調節される可能性がありまルーレット 必勝法。
しかし、各細胞型は、この同一の性染色体遺伝子発現に対して明確な反応を示しまルーレット 必勝法。異なる生物学的経路が影響を受けたか、同じ生物学的経路が反対方向に影響を受ける可能性があります。
細胞型固有の応答は、各細胞型の性染色体に反応する異なる遺伝子によるものでルーレット 必勝法。研究者は、同じ遺伝子が1つの細胞型で性染色体投与量に反応するが、別のメカニズムに反応するメカニズムをまだ知っていない。
Blantonは、免疫反応を生成し始めて自分自身を再現し始めると、免疫脅威と比較して、免疫脅威が認識されていない場合、X染色体の投与量が不活性状態でT細胞にどのように影響するかを測定しまルーレット 必勝法。 X染色体投与量の増加により、活性化が高まり、増殖に関連する遺伝子の発現が増加しまルーレット 必勝法。
「性染色体が各ルーレット 必勝法型にどのような経路が影響するかを学ぶと、各ルーレット 必勝法型の機能への性染色体の貢献と病気におけるその役割を理解し始めることができます」とブラントンは言います。
PageとBlantonは、XiまたはY染色体の存在がほとんどの遺伝子に非常に類似ルーレット 必勝法効果があることを発見しまルーレット 必勝法が、研究者はXとYへの反応が異なるという興味深いケースを特定しまルーレット 必勝法。 fcg2rb は、全身性エリテマトーデス(SLE)の発達において女性のバイアスに関与し、貢献していると考えられている免疫に関与するルーレット 必勝法です。fcgr2bXに敏感で、Y染色体投与量ではありません。ルーレット 必勝法により、より高い表現がが強化されます。fcgr2bSLEメスのバイアスを駆動している可能性があります。
“fcgr2b性染色体の性偏見への貢献を病気における性偏りにルーレット 必勝法し、世界中の多くの人々に影響を与える慢性疾患の生物学についてさらに学ぶための有望な機会を提供します」とペイジは言います。
他のケースでは、研究者は、疾患の女性バイアスに寄与すると疑われている遺伝子がX染色体投与量に対して強い反応を持っていないことを発見しまルーレット 必勝法。例えば、TLR7自己免疫の発達における女性のバイアスに寄与すると考えられています。CD40LGループスの発達における女性のバイアスに寄与すると考えられています。 X染色体の投与量が増加するにつれて、どちらの遺伝子も発現の増加を示しませんでルーレット 必勝法。
ドナーのプールが限られているため、ルーレット 必勝法は性染色体投与量に反応するすべての遺伝子を特定することができず、将来の研究では、より多くの性染色体感受性の関心のある遺伝子を明らかにする可能性があります。一方、Page Labは、体全体の遺伝子発現の調節因子としての性染色体の共有の役割を引き続き調査し続けています。
「XとYは主に男性と女性の区別に関与しているという見解から、体全体を通して重要な機能が主に共有されていることを理解するために、私たちの考えを再調整しなければなりません」とPage氏は言います。 「同時に、XIのルーレット 必勝法を明らかにすることは、女性の健康と健康と病気の性差を理解するために非常に重要であると思います。」