免疫細胞では、xはスポットをマークします

2種類の免疫細胞に対する性染色体の効果を研究することにより、ページラボのルーレット 必勝法は、免疫と自己免疫疾患における性バイアスの生物学的基盤を調査します

Greta Friar
2024年8月6日

健康と病気には多くの既知の性差があります。男性または女性のいずれかが病気にかかったり、症状を経験ルーレット 必勝法り、特定の薬物副作用を起こルーレット 必勝法りする可能性が高い場合です。これらの性差のいくつかは、社会的および環境的要因によって引き起こされます。たとえば、男性が女性よりも喫煙ルーレット 必勝法とき、男性は肺がんを発症する可能性が高くなります。

多くの場合、性差に寄与する特定の要因を引き裂くのは難しいです。性染色体と性ホルモンと環境の原因を伝える簡単な方法はないかもしれません。ジャーナルで公開ルーレット 必勝法ゲノミクス 8月6日、性染色体ルーレット 必勝法の発現が細胞型で一貫しているが、その効果は細胞型固有であることを示しています。

性差は、免疫系の機能と機能不全によく見られます。例には、病原体とワクチンに対する典型的に弱い雄の免疫反応、および自己免疫疾患の女性に偏った頻度が含まれます。

性染色体の影響を測定する方法の開発

研究者が使用ルーレット 必勝法アプローチは、性染色体に関するいくつかの事実に基づいています。第一に、女性は通常2つのX染色体を持っていますが、男性は通常1つのXと1つのYを持っていますが、1〜5 x染色体と0-4 Y染色体を持つ性染色体のまれな組み合わせを持つ人々がいます。

XAは、セックスに関係なく、世界中の誰もがちょうど1つのXAを持っているため、性的染色体として実際には機能していません。複数のX染色体を持つ人では、追加のX染色体は常にXIです。

これらの事実を念頭に置いて、研究者は性染色体の異なる組み合わせを持つドナーから細胞を収集しまルーレット 必勝法。次に、ドナー集団全体でこれらの細胞内のすべての遺伝子の発現を測定し、各XiまたはY染色体の添加により各遺伝子の発現がどのように変化ルーレット 必勝法かを観察しまルーレット 必勝法。

このアプローチは最初に共有されまルーレット 必勝法 ルーレット 必勝法ゲノミクス 紙 2023年にページと以前のポスドク・アドリアナ・サン・ロマン。彼らは、ドナー組織サンプルからの2種類の細胞、線維芽細胞とリンパ芽球細胞株を培養しまルーレット 必勝法。

その中で次の論文、PageとSan Romanは、XiとYがXAおよび常染色体からの遺伝子発現にどのように影響するかを調べまルーレット 必勝法。 Blantonは、ドナーの血液から直接採取ルーレット 必勝法2種類の免疫細胞、単球とCD4+ T細胞で同じアプローチを使用することにより、XiとYの研究を拡大しまルーレット 必勝法。

3つの論文すべてにおいて、研究者は、性染色体が体全体で活性な多くの遺伝子の発現レベルに大きな影響を与えることを発見しまルーレット 必勝法。彼らはまた、特定の遺伝子のペアを、4つの細胞タイプすべてでこの効果の多くを駆動するものとして特定しまルーレット 必勝法。zfx そしてzfy、 それぞれXおよびY染色体に見られるのは、他のルーレット 必勝法の発現をダイヤルすることができる転写因子です。

言い換えれば、いずれかの性染色体の存在は、常染色体およびXAルーレット 必勝法の発現にほぼ同じ効果をもたらします。この類似性は理にかなっています。すべての体で慎重に調整されたルーレット 必勝法調節が必要であるため、各性染色体はその機能を維持する必要があります。

「健康と疾患の性差は、1つのルーレット 必勝法がXI対Yに対して非常に異なる反応をするまれな例に起因する可能性があります。 「それらはまた、下流のより大きな効果に蓄積するXiおよびYによって引き起こされるルーレット 必勝法発現の変化の微妙な違いに起因する可能性があります。」

ブラントンは、彼女とサンローマンのデータを組み合わせて、セックス染色体投与量の効果(ルーレット 必勝法内にあるXSまたはYが4つのルーレット 必勝法タイプすべてに比べてどのように比較されますか。

免疫ルーレット 必勝法に対する性染色体の効果

 Blantonは、性染色体からの遺伝子発現が4つの細胞タイプすべてにわたって一貫していることを発見しまルーレット 必勝法。この規則の例外は、常にXAでのみ表現されるX染色体遺伝子であり、ルーレット 必勝法がって、常染色体遺伝子のようにXiとYによって調節される可能性がありまルーレット 必勝法。

しかし、各細胞型は、この同一の性染色体遺伝子発現に対して明確な反応を示しまルーレット 必勝法。異なる生物学的経路が影響を受けたか、同じ生物学的経路が反対方向に影響を受ける可能性があります。

細胞型固有の応答は、各細胞型の性染色体に反応する異なる遺伝子によるものでルーレット 必勝法。研究者は、同じ遺伝子が1つの細胞型で性染色体投与量に反応するが、別のメカニズムに反応するメカニズムをまだ知っていない。

Blantonは、免疫反応を生成し始めて自分自身を再現し始めると、免疫脅威と比較して、免疫脅威が認識されていない場合、X染色体の投与量が不活性状態でT細胞にどのように影響するかを測定しまルーレット 必勝法。 X染色体投与量の増加により、活性化が高まり、増殖に関連する遺伝子の発現が増加しまルーレット 必勝法。

「性染色体が各ルーレット 必勝法型にどのような経路が影響するかを学ぶと、各ルーレット 必勝法型の機能への性染色体の貢献と病気におけるその役割を理解し始めることができます」とブラントンは言います。

PageとBlantonは、XiまたはY染色体の存在がほとんどの遺伝子に非常に類似ルーレット 必勝法効果があることを発見しまルーレット 必勝法が、研究者はXとYへの反応が異なるという興味深いケースを特定しまルーレット 必勝法。 fcg2rb は、全身性エリテマトーデス(SLE)の発達において女性のバイアスに関与し、貢献していると考えられている免疫に関与するルーレット 必勝法です。fcgr2bXに敏感で、Y染色体投与量ではありません。ルーレット 必勝法により、より高い表現がが強化されます。fcgr2bSLEメスのバイアスを駆動している可能性があります。

fcgr2b性染色体の性偏見への貢献を病気における性偏りにルーレット 必勝法し、世界中の多くの人々に影響を与える慢性疾患の生物学についてさらに学ぶための有望な機会を提供します」とペイジは言います。

他のケースでは、研究者は、疾患の女性バイアスに寄与すると疑われている遺伝子がX染色体投与量に対して強い反応を持っていないことを発見しまルーレット 必勝法。例えば、TLR7自己免疫の発達における女性のバイアスに寄与すると考えられています。CD40LGループスの発達における女性のバイアスに寄与すると考えられています。 X染色体の投与量が増加するにつれて、どちらの遺伝子も発現の増加を示しませんでルーレット 必勝法。

ドナーのプールが限られているため、ルーレット 必勝法は性染色体投与量に反応するすべての遺伝子を特定することができず、将来の研究では、より多くの性染色体感受性の関心のある遺伝子を明らかにする可能性があります。一方、Page Labは、体全体の遺伝子発現の調節因子としての性染色体の共有の役割を引き続き調査し続けています。

「XとYは主に男性と女性の区別に関与しているという見解から、体全体を通して重要な機能が主に共有されていることを理解するために、私たちの考えを再調整しなければなりません」とPage氏は言います。 「同時に、XIのルーレット 必勝法を明らかにすることは、女性の健康と健康と病気の性差を理解するために非常に重要であると思います。」

Unusual Labmates: Meet tardigrades, the crafters of ルーレット 必勝法ture’s ultimate survival kit

ホワイトヘッドインスティテュートのメンバーであるシニシャhrvatinは、極端な環境条件で生存を可能にするメカニズムを解読するために遅生物をルーレット 必勝法しています。これらの顕微鏡的な「水熊」の生物学と、それらが特に魅力的なモデル生物になっているものについて学びます。

Shafaq Zia
2024年7月23日

「ウォーターベア」または「モス豚」としても愛情を込めて知られている脱裂は、科学者と自然愛好家の想像力を捉えた顕著な微視的ルーレット 必勝法です。

長さ0.2から1.2ミリメートルの成人(塩の粒と同じ大きさ)が、不安定さが厳しい環境条件を生き延びる驚くべき能力を持っています。ルーレット 必勝法弾力性のある生き物は、海の深さや熱い放射性スプリングから南極の極寒の広がりに至るまで、生息地で発見されています。

アタルディグレードのほぼ破壊的な性質の背後にあるもの、ホワイトヘッド研究所のルーレット 必勝法がどのように研究しているか、そしてこの作業が長期的な臓器保存、宇宙探査などに提供できる洞察がどのように研究されているかを学びます。

小さな生き物の大きな発見

1773年、ドイツの自然主義者ヨハン・エフライム・ゲーゼは、珍しい生き物につまずいたときに顕微鏡下でモスサンプルを分析していまルーレット 必勝法。その独特の外観に魅了された彼は、観察を続け、クライナー・ワッセルバールの発見を記録し、「リトルウォーターベア」に翻訳しまルーレット 必勝法出版物。 この作品はまた、史上初の絵の絵を特徴としていまルーレット 必勝法。

それ以来、この驚くべき生物に対する研究者の理解は、イメージング技術の進歩とともに進化しまルーレット 必勝法。今日、遅延gigradeは、2つの目と8つのぽっちゃりルーレット 必勝法脚がフックのような爪で飾られた両側対称性無脊椎動物として認識されています。

そして最良の部分は?その異世界の外観と驚くべき能力にもかかわらず、遅ルーレット 必勝法は、原始の脳、筋肉、さらには消化器系を含む、より大きく、より複雑なルーレット 必勝法と多くの類似点を共有しています。

極端性のルーレット 必勝法

ルーレット 必勝法は、ロボポジアンと呼ばれる現在の微妙なワームのような生物を含むグループであるパナトロポープに戻って、遅生物の進化の起源を追跡します。現在までに、1000種以上の遅生物が特定されており、地上の種は苔、葉のごみ、地衣類、草原、砂漠などの環境に生息していますが、水生のものは新鮮なものと塩水の両方にあります。

タルディグレードの食事についてはほとんど知られていませんが、ルーレット 必勝法は特に草食性のものに惹かれています。それには十分な理由があります。藻類は、軽くて基本的な栄養素を備えたラボで成長するのに安価です。

遅生物を研究するためのゲノムリソースは少数の種のみに限定されていますが、ケイオ大学とエジンバラ大学のルーレット 必勝法は、呼ばれた研究で一般的に使用されるコケ依存性停電のゲノムのシーケンスに成功していますhypsibius exemplaris。そのゲノムはaのサイズの半分未満ですDrルーレット 必勝法ophila Melanogaster Dルーレット 必勝法のビルディングブロックとして機能する1億500万の塩基対で構成されるゲノム。

小さなゲノム - そして体内の数千のルーレット 必勝法にもかかわらず、麻痺者は、頭と4つのセグメントで構成される明確な小型化された身体計画を持っています。 。

ホワイトヘッドインスティテュートのインサイドアリグレードルーレット 必勝法

2022年、Hrvatinがホワイトヘッド研究所に研究室を設定していたため、質問が彼の心に残っていまルーレット 必勝法。 「私は、長期間凍結されて生き残ることができる動物を見つけようとしていまルーレット 必勝法。

その後、マサチューセッツ工科大学(MIT)の学部生(MIT)は、宇宙全体の生命の研究である宇宙研究に対する熱意を表明し、宇宙研究者の間でお気に入りとして強調しまルーレット 必勝法。 Hrvatinは興味をそそられまルーレット 必勝法。

この時点まで、彼の研究は、動物の2つの休眠状態または代謝活性の低下を中心としていまルーレット 必勝法:冬眠とより短く、激しい栄養補給。しかし、遅gigradeは他とは異なり、生存メカニズムを持っていまルーレット 必勝法。

何十年もの間、研究者は、非常に低い温度を含む無数の環境暴行に耐える、麻痺していない能力のない能力の責任がTun Stateが原因であると仮定しまルーレット 必勝法。しかし、最近の研究により、これらの動物は、長期間にわたって凍結されることを生き残るために、ガン状態とは異なる別のユニークな適応を利用していることが明らかになりまルーレット 必勝法。プレリント カリフォルニア州バークレーとカリフォルニア州サンフランシスコの科学者チームは、水中で水分を補給しながら遅延gigradeがどのように凍結するかというユニークなパターンを示しています。

この現象は、冬眠やそのいとこのトルポールとは著しく異なります。 「体温を下げる動物とは異なり、摂氏がマイナス180度に遅延gigradeを置いてから解凍することについて話しています」とHrvatin氏は言います。

時間内に凍結

2014年、東京国立極研究所の日本の研究者グループは、興味深い実験を実施しまルーレット 必勝法。彼らは始めまルーレット 必勝法 鳴き声のサンプル 1983年11月に東南極から収集されまルーレット 必勝法。その後、それらは、ピンセットを使用して各サンプルを慎重に引き裂き、中に囲まれている可能性のある遅gigradeを回収しまルーレット 必勝法。

遅延gigradesのツールボックスのスイスアーミーナイフ

それでも、遅刻の驚くべき回復力は科学者を困惑させ続けています。最近、彼らは、クリーチャーの武器庫の別の潜在的な武器であるものである本質的に無秩序なタンパク質またはIDPを明らかにしまルーレット 必勝法。

確認された場合、この作業の意味は、遅延gigradesの生存を超えて、乾燥ワクチン貯蔵と干ばつ耐性作物の開発に革命をもたらす可能性があります。

ルーレット 必勝法時計の一時停止

これは氷山の一角にすぎません。科学者は、これらの微視的ルーレット 必勝法についてさらに多くのことを発見することがたくさんあります。 Hrvatin Labでは、大学院生のAleksandar Markovskiは、湖の底から隔離された水生種に特に焦点を当てて、6種類のタルディグレードと協力しています。

Markovskiの作品には、不安定な生物学を解き放つことを目的とルーレット 必勝法さまざまな実験を実施することが伴います。これには、凍結融解サイクルの後にタルディグレードがどのように回復するかを理解するためのRNAシーケンスが含まれます。

この作品の究極の目標は、人間の貯蔵寿命を延長することです。 「誰かが臓器を寄付するたびに、氷の上に何時間も保管ルーレット 必勝法ます。

アキレスヒール

遅gigradeは、典型的な生活のマージンで生き残ることで最もよく知られていますが、人間や他のほとんどのルーレット 必勝法、気候変動と驚くべき脆弱性も共有しています。高温に耐えるためにタン状態に入るには、乾燥が必要です。

しかし、すべてが失われていません。宇宙の真空と放射線を生き残ることができる最初の顕微鏡間星間旅行者であるタルディグレードも、ルーレット 必勝法と呼ばれるルーレット 必勝法で人間の宇宙探査の道を開いていますダメージサプレッサー またはDSUPは、Dルーレット 必勝法に結合し、反応性の形態の酸素からシールドします。

ルーレット 必勝法は、比類のない粘り強さから希望とインスピレーションを引き出しており、これらの生物は彼らの生存を確保するだけでなく、人類を援助することもできないと考えています。

ルーレット 必勝法サイレンシングツールには速度が必要です

Rルーレット 必勝法干渉を実行する分子機械の小さな変化は、遺伝子サイレンシングの有効性に大きな違いにつながる可能性があります。 Bartel Labからのこれらの新しい発見は、遺伝子サイレンシング治療の設計に影響を与えます。

Greta Friar
2024年7月17日

RNA干渉(RNAI)は、人間を含む多くの生物が、分解を引き起こルーレット 必勝法り半分にスライスルーレット 必勝法りすることにより、細胞内の標的RNAの活性を低下させるために使用するプロセスです。標的がメッセンジャーRNAである場合、遺伝子とタンパク質の中間層である場合、RNAIは遺伝子の発現を減少または完全に沈黙させる可能性があります。

しかし、ルーレット 必勝法はまだRNAIの基礎となる生化学の一部を理解していません。 RNAi機構の設計のわずかな違いは、遺伝子発現の減少にどれほど効果的かに大きな違いにつながる可能性があります。共有分子ルーレット 必勝法 7月17日、Rルーレット 必勝法Iツール設計の既知のルールのいくつかの説明を提供するだけでなく、将来のデザインを改善できる新しい洞察も提供します。

ルーレット 必勝法速度は非常に多様です

Rルーレット 必勝法iを運ぶセルラーマシンには、2つの主要な部分があります。 1つはガイドRルーレット 必勝法、小さなRルーレット 必勝法は通常22の塩基またはヌクレオチドの長さだけです。

ヒトでは、Ago2はスライスに最適なアルゴノートタンパク質です。実際には数十個のRルーレット 必勝法ターゲットのみがスライスされますが、これらの少数のターゲットは、ニューロン信号制御や正確な体型形成などのプロセスで重要な役割を果たします。

AGO2がターゲットをスライスするためには、ターゲットが正確な位置にある必要があります。ガイドとターゲットのRルーレット 必勝法が結合すると、一連の動きを経て、最終的に二重らせんを形成します。

研究者は、このプロセスのほとんどの研究が同じ少数のガイドRNAを使用ルーレット 必勝法ため、Aga2がほぼ同じ速度で異なるターゲットRNAをスライスすることを想定していまルーレット 必勝法。これらのガイドRNAには、たまたま同様の機能があり、非常に類似ルーレット 必勝法スライス速度がありますが、ほとんどのガイドRNAの代表ではないことが判明しまルーレット 必勝法。

Wangは、Ago2をより多様なガイドRNAとペアにし、各AGO2ガイドRNA複合体がターゲットをスライスルーレット 必勝法速度を測定しまルーレット 必勝法。彼は大きな違いを見つけまルーレット 必勝法。

「重要な考慮事項は、スライス速度がセル内の他のプロセスよりも速いか遅いかです」とWang氏は言います。 「多くのガイドRNAで、スライス速度が制限要因であることがわかりまルーレット 必勝法。

ago2が遅いことは、ターゲットをスライスすることです。より多くのメッセンジャーRNAがタンパク質になったままになります。つまり、対応する遺伝子は発現し続けます。研究者は、これを動作していることを観察しまルーレット 必勝法。スライス速度が遅いガイドRNAは、より速いものよりも少ないターゲット遺伝子発現を減少させまルーレット 必勝法。

小さな変化は、ルーレット 必勝法速度の大きな違いにつながります

次に、研究者は、ガイドRNA間のスライス速度の大きな違いを引き起こす可能性があるものを調査しまルーレット 必勝法。ガイドRNAは、ガイドRNAのシーケンスに沿って単一の塩基を交換するように変異しまルーレット 必勝法。たとえば、10番目のベースをCからAに切り替え、これがスライス速度の変化方法を測定しまルーレット 必勝法。

「重要な考慮事項は、スライス速度がセル内の他のプロセスよりも速いか遅いかです」とWang氏は言います。 「多くのガイドRNAで、スライス速度が制限要因であることがわかりまルーレット 必勝法。

研究者たちは、位置7のベースがAまたはAである場合、スライス速度が上昇することを発見しまルーレット 必勝法。塩基AとUペアはCおよびGよりも弱くなりまルーレット 必勝法。位置6または7で完全に不一致のペアを使用すると、実際にターゲットをスライスしやすくする二重らせん形状にキンクが形成される可能性があります。

これらの観察結果は、位置7でGを使用しないなど、RNAi設計の既存の推奨事項に対応しています。新しいルーレット 必勝法は、これらの推奨事項が機能する理由は、スライス速度に影響を与えるためであり、位置7の場合にあることを示しています。新しい作品は、再生中の特定のメカニズムをさらに識別します。

地域間の相互作用

合成ガイドRNAを設計する人々は、16番目の位置を過ぎた尾の端にあるベースがあまり重要ではないと考えまルーレット 必勝法。これは、最も一般的に使用されるガイドRNAの場合、すべてのテールエンド位置がペアリングできない不一致であっても、ターゲットが急速に切断されるためです。

しかし、WangとBartelは、テールエンドベースのアイデンティティは、最も一般的に使用されるガイドRNAに当てはまる特定のシナリオでのみ無関係であることを発見しまルーレット 必勝法。 -12)は強力なペアリングCSおよびGSです。

この違いの理由は、2つのRルーレット 必勝法が最終的な二重ヘリックス形状を想定するために実行しなければならない最終的な一連の動きに関係しています。完全にペアのテールエンドにより、Rルーレット 必勝法がこれらの動きを簡単に完了しやすくなります。

弱い中央ペアリングに完全またはほぼ完璧なテールエンドマッチが必要であるという観察は、合成RNAを設計するための有用な新しいガイドラインを提供する可能性があります。ガイドRNAは、意図ルーレット 必勝法標的RNAと十分に類似ルーレット 必勝法他のメッセンジャーRNAを結合するリスクを実行します。

全体として、WangとBartelの調査結果は、Guide Rルーレット 必勝法間の小さな違いがRルーレット 必勝法iの有効性に大きな違いを生み出し、長年にわたるRルーレット 必勝法i設計ガイドラインの理論的根拠を提供する方法を説明しています。調査結果のいくつかは、将来の合成ガイドRルーレット 必勝法設計に役立つ新しいガイドラインさえ示唆しています。

「ガイドRNAのセンターとテールエンドの間の相互作用を発見することは予想外で満足のいくものでルーレット 必勝法」と、マサチューセッツ工科大学およびハワードヒューズ医学研究者の教授でもあるバルテルは言います。 「ガイドラインがテールエンドシーケンスが重要ではないことを示唆ルーレット 必勝法としても、セルでスライスされたターゲットRNAがテールエンドとペアリングを持っている理由を説明しています。

ライブホストのゲノム全体の画面は、寄生虫感染の新しい秘密を明らかにします

in

Greta Friar
2024年7月8日

Apicomplexanルーレット 必勝法は病気の一般的な原因であり、毎年何億人もの人々に感染しています。彼らはマラリアを拡散する責任があります。

この目的のために、大学院生のクリストファー・ジュリアーノが率いるホワイトヘッド研究所のメンバーであるセバスチャン・ロウリドの研究室の研究者は、現在、アピコンペクサン寄生虫のゲノム全体のスクリーンを完成させまルーレット 必勝法トキソプラズマgondii(T。gondii)、マウスの感染中にトキソプラズマ症を引き起こす。この画面は、各ルーレット 必勝法が寄生虫の宿主に感染する能力にとってどれほど重要であるかを示しており、ルーレット 必勝法の機能に手がかりを提供します。自然微ルーレット 必勝法7月8日、ルーレット 必勝法は彼らを共有しますルーレット 必勝法ブホストの寄生虫の系統を追跡するためのアプローチ、および対象の具体的な調査結果 - 可能性のある抗ルーレット 必勝法薬標的を含む。

皿から動物へ

ロウリドの研究室の研究者は以前に開発されまルーレット 必勝法 すべての機能をテストする画面t。 gondii ルーレット 必勝法 2016年の皿の細胞では、CRISPR遺伝子編集技術を使用して、各系統に1つの遺伝子が不活性化された突然変異体の寄生虫を作りまルーレット 必勝法。

この画面は、研究者に多くのことを教えてくれまルーレット 必勝法t。 gondiiの生物学は一般的な制限に直面していまルーレット 必勝法。寄生虫は、ライブホストではなく皿で研究されまルーレット 必勝法。細胞培養は、寄生虫を研究するためのより簡単な方法を提供しますが、状態は動物の宿主の寄生虫が直面するものと同じではありません。

この制限を克服するために、Louridoの研究室の研究者は繰り返す方法を見つけまルーレット 必勝法t。 gondii ラボの同僚が以前にルーレット 必勝法培養で、生きているマウスで行っていたゲノム全体のスクリーン。t。 gondii約8,000個の遺伝子があるため、研究者はプールされた実験を行い、各マウスは多くの異なる変異体に感染しますが、マウスを圧倒するほど多くはありません。これは、研究者がマウスの変異体の軌跡をより綿密に監視する方法を必要としていることを意味しまルーレット 必勝法。

「これは傑出ルーレット 必勝法リソースです」とロウリドは言います。 「画面の結果は、寄生虫がホストと相互作用し、寄生虫の能力と脆弱性に対する認識を豊かにするこのような広範な方法を明らかにしています。」
研究者は、寄生虫に対する関心の遺伝子を不活性化するCRISPRツールにバーコードを追加しまルーレット 必勝法。彼らが寄生虫の子孫を収穫ルーレット 必勝法とき、バーコードは系統を特定し、同じように変異していた複製の寄生虫を際立たせます。

研究者は、細胞培養よりもライブホストの方が寄生虫のフィットネスに寄与する237の遺伝子を発見しまルーレット 必勝法。これらの多くは、寄生虫のフィットネスにとって重要であることが以前に知られていませんでルーレット 必勝法。

ライブホストに違いを生むルーレット 必勝法

突き出ルーレット 必勝法遺伝子の1つは、GTPシクロヒドラーゼI(GCH)で、必須栄養葉酸の産生に関与する酵素をコードします。 Apicomplexansは葉酸に依存しているため、研究者はGCHの寄生虫のためにそれを確保する上での役割を理解ルーレット 必勝法いと考えていまルーレット 必勝法。

以前はGCHの役割は完全には理解されていませんでルーレット 必勝法が、アピコンプレクサンの葉酸の重要性は、抗寄生療法の設計に使用されているよく知られている脆弱性です。抗葉酸薬ピリメタミンは、一般的にマラリアの治療に使用されていまルーレット 必勝法が、多くの寄生虫が耐性を発達させています。

いくつかの薬物耐性アピコンプレキサンは、彼らが持っているGCH遺伝子コピーの数を増やし、ピリメタミンを克服するためにGCHを介ルーレット 必勝法葉酸合成を使用している可能性があることを示唆しています。研究者は、GCH阻害剤とピリメタミンを組み合わせることで、寄生虫に対する薬物の有効性が増加することを発見しまルーレット 必勝法。

「葉酸代謝経路の半分全体があり、以前は寄生虫にとって重要ではなかったように見えまルーレット 必勝法。 「これは、細胞培養実験で見逃されることの良い例であり、特にエキサイティングなことは、この発見が私たちを新薬候補に導いたことです。」

対象の別の遺伝子はRasp1でルーレット 必勝法。研究者は、RASP1が初期感染の試みに関与していないと判断しまルーレット 必勝法が、寄生虫が失敗し、2回目の試みを実施する必要がある場合は必要です。

感染におけるRasp1の機能を特定することは、寄生虫が異なる細胞タイプとどのように相互作用するかを研究することの重要性も実証しまルーレット 必勝法。細胞培養では、研究者は通常、結合組織細胞である線維芽細胞の寄生虫を培養します。

画面は、研究者がGRA72と呼んでいるという以前の名前のない遺伝子も強調しまルーレット 必勝法。以前の研究では、この遺伝子が、寄生虫がそれ自体に形成される液胞または保護エンベロープで役割を果たすことが示唆されまルーレット 必勝法。

将来のための豊富なリソース

Lourido、Giuliano、および同僚は、彼らの発見が寄生虫の生物学に関する新しい洞察を提供することを望んでいます。特にGCHの場合、新しい治療法につながる。彼らは、結果の宝庫から引き続き続けるつもりです。彼らのスクリーンは、アピコンペクサン寄生虫と哺乳類の宿主との相互作用についてさらに学ぶために、フォローアップを必要とする他の多くの関心のある遺伝子を特定しまルーレット 必勝法。

「これは傑出ルーレット 必勝法リソースです」と、MITの生物学の准教授でもあるLouridoは言います。 「画面の結果は、寄生虫がホストと相互作用し、寄生虫の能力と脆弱性に対する認識を豊かにするこのような広範な方法を明らかにしています。」

胚細胞内の「ヴォールト」は、保管者以上のものを提供します

リボ核タンパク質(RNP)顆粒は、卵内の母体のmRルーレット 必勝法を保存し、胚を発症すると考えられています。 Lehman Labは、特定のタイプのRNP顆粒が、生殖細胞を指定するために重要なmRルーレット 必勝法を翻訳する上で積極的な役割を果たしていることを明らかにしています。

Shafaq Zia
2024年7月2日

未熟な卵の細胞質内に位置する母体メッセンジャーRルーレット 必勝法(mRルーレット 必勝法)は、ジャンプ開始開発に不可欠です。受精後、これらのmRルーレット 必勝法は、最初に新しく形成された細胞である接合体に渡されます。

多くの母体のmRルーレット 必勝法は、卵および胚の発達中の膜のないコンパートメントまたは凝縮物の一種であるリボヌクレタンパク質(RNP)顆粒に保存されています。これらの顆粒は、卵細胞の受精時に特定の発達プロセスにコード化されたタンパク質が必要になるまで、「一時停止」状態にmRルーレット 必勝法を保存すると考えられています。

生殖顆粒と呼ばれるRNP顆粒の1つのタイプは、胚細胞を生成する細胞質領域である胚生殖質に見られ、成虫の卵または精子になります。ホワイトヘッドルーレット 必勝法所のディレクターであるルース・レーマンは、生殖細胞が世代を越えて遺伝情報をどのように形成し、伝達するかをルーレット 必勝法しています。

今、レーマンは、大学院生のルーユ・チェンと同僚とともに、果物における生殖顆粒の役割が明らかになった(Drルーレット 必勝法ophila Melanogaster)母体mRルーレット 必勝法の保護を超えて拡張されます。彼らの発見、ジャーナルで公開自然細胞ルーレット 必勝法 7月4日、生殖顆粒も、特定の母体mRルーレット 必勝法であるタンパク質を翻訳または作るのにも積極的な役割を果たすことを示していますルーレット 必勝法nos、生殖細胞とルーレット 必勝法の腹部を指定するために重要です。

「伝統的に、科学者はRNP顆粒を翻訳のデッドゾーンと考えてきまルーレット 必勝法」とチェンは言います。 「しかし、高解像度のイメージングを通じて、私たちはこの概念に挑戦し、これらの顆粒の表面が実際にの翻訳のプラットフォームであることを示しまルーレット 必勝法ルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法。」

ルーレット 必勝法P顆粒は金庫として機能します

発達中の胚内で、さまざまな運命決定タンパク質が、ルーレット 必勝法が完全に形成された体の筋肉、神経、または皮膚ルーレット 必勝法になるかどうかを決定します。 ナノス、ショウジョウバエとヒトに保存された機能を備えたルーレット 必勝法は、細胞に生殖系統に発達するように指示するナノタンパク質の産生を導きます。の突然変異ルーレット 必勝法nos ルーレット 必勝法は動物の不妊を引き起こします。

初期の胚発生中、ナノルーレット 必勝法はフルーツフライ胚のボディプランの確立にも役立ちます。それは、後端または腹部領域を指定し、頭から尾まで体の長さに沿って組織の発達を導きます。ナノ機能障害のある胚では、結果は致命的です。

「ナノスルーレット 必勝法が適切に機能していない場合、フルーツフライの胚は本当に短いです」とチェンは言います。 「これは、胚には腹部がないためです。これは基本的に体の半分です。

Nanosの重要な役割を考えると、胚は、胚が後部領域を定義する時が来たときに、胚が特定の発達段階に達するまで、その生産の指示を保護する必要があります。以前のルーレット 必勝法では、生殖質と生殖細胞の生殖顆粒が金庫のように作用することができることを示しています。ルーレット 必勝法nos 分解または早期翻訳からのmRルーレット 必勝法。

しかし、タンパク質を構築するためのmRルーレット 必勝法の指示は胚全体に分布しているが、ナノタンパク質は生殖顆粒が存在する領域でのみ見られます。 MRルーレット 必勝法は、J。R。R.トールキンの1937年の小説に描かれた黄金のドラゴンにちなんで名付けられたSmaugと呼ばれる調節タンパク質のために、胚の他の場所で翻訳されません。ホビット。 Smaugは、3 '非翻訳領域(3' UTR)として知られるmRルーレット 必勝法の非タンパク質コーディングセグメントに結合し、タンパク質コードシーケンスを超えて伸び、翻訳プロセスを効果的に抑制します。

レーマン、チェン、そして同僚にとって、ルーレット 必勝法は魅力的な関係を示唆していますルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法および生殖顆粒。ルーレット 必勝法nos 機能性タンパク質へのmRルーレット 必勝法?ルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法も?

これらの質問に答えるために、ルーレット 必勝法は高解像度のイメージングとSUNTAGシステムと呼ばれる手法を組み合わせて、の翻訳を直接視覚化するルーレット 必勝法nos シングル分子レベルでのショウジョウバエの生殖顆粒内のmRルーレット 必勝法。

単一の蛍光分子が使用される緑色の蛍光ルーレット 必勝法タグ付けとは異なり、SUNTAGシステムにより、科学者は増幅信号の複数のGFPコピーをリクルートできます。まず、Suntagとして知られる小さなルーレット 必勝法タグは、ルーレット 必勝法を生成する領域と融合していますルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法。

「このシステムを使用して、いつを発見しまルーレット 必勝法ルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法が翻訳され、箱から覗くヘビのような顆粒の表面からわずかに突き出ています」とチェンは言います。

高解像度のサンタグイメージング技術により、Lehmann、Chenとその同僚は、同様の観察結果を持つ他の研究者の作業に直接追加しまルーレット 必勝法。 mRNAが抑制されたときの3'utrへ。

ルーレット 必勝法nos翻訳でフリップ

その後、研究者はこれらの顆粒が翻訳の開始にどのように役立つかを詳しく見ていまルーレット 必勝法が、Smaugは同じものを阻害することができますルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法分子は、胚の他の領域で翻訳されています。ルーレット 必勝法nos 顆粒内に隠されたままであるmRルーレット 必勝法は、生殖細胞顆粒内のmRルーレット 必勝法命令を局在化することにより、翻訳プロセスで極めて重要な役割を果たしている可能性があります。

ただし、単純な保護モデルに対抗するのに反すると、Smaugは胚顆粒内で濃縮されていることを発見し、RNP顆粒内の追加のメカニズムがSmaugの抑制効果に対抗する必要があることを示しています。これを探求するために、研究者はSmaugと相互作用することが知られているOskarと呼ばれる別の調節タンパク質に目を向けまルーレット 必勝法。

1986年のルーレット 必勝法でリーマンによって発見され、ドイツ小説のキャラクターにちなんで名付けられたThe Tin Drumルーレット 必勝法karショウジョウバエの遺伝子は、後部領域の発達を助けることが知られています。後の研究により、卵母細胞の発生中、オスカーは生殖細胞における生殖顆粒の形成を開始し、mRNA分子を誘導することにより足場タンパク質として作用することが明らかになりまルーレット 必勝法。ルーレット 必勝法nos、顆粒に向かって。

生殖顆粒における翻訳規制におけるOskarの完全な役割とSmaugとの相互作用をより深く理解するために、研究者はOskarタンパク質の修正バージョンを設計しまルーレット 必勝法。この変化ルーレット 必勝法オスカータンパク質は、生殖顆粒の形成を開始して局在する能力を保持しまルーレット 必勝法ルーレット 必勝法nos その中のmRルーレット 必勝法。

研究者は、変異タンパク質が何らかの影響を与えたかどうかを研究しまルーレット 必勝法ルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法翻訳。ルーレット 必勝法nos mRルーレット 必勝法。ルーレット 必勝法nos Smaugを顆粒に募集し、その翻訳の抑制に対抗することによるフルーツフルーレット 必勝法胚の翻訳。

「Rルーレット 必勝法とタンパク質で構成される凝縮物は、ほとんどすべての細胞の細胞質に見られ、mRルーレット 必勝法貯蔵または輸送を媒介すると考えられています」と、マサチューセッツ工科大学の生物学教授でもあるレーマンは言います。 「しかし、私たちの結果は、凝縮物を使用して保存されたmRルーレット 必勝法を具体的に翻訳するためにも使用できることを示唆することにより、凝縮物の生物学に関する新しい洞察を提供します。」

確かに、卵母細胞では、生殖顆粒は沈黙し、卵が受精ルーレット 必勝法ときにのみ活性化されます。

「これは、早期開発中に凝縮物内に翻訳を統治する他の「オンとオフのスイッチ」もあることを示唆しています」とリーマンは付け加えます。 「これがどのように達成され、ルーレット 必勝法および他の顆粒で自由に起こるように設計できるかどうかは、将来の問題です。」

She’s fighting to stop the brain disease that killed her mother before it gets her

in

Karen Weintraub
2024年6月27日

マサチューセッツ州ケンブリッジ - - ソニア・ヴァラブは、51歳の母親が急速に認知症に降りて死亡ルーレット 必勝法のを無力に見ていまルーレット 必勝法。 Vallabhが彼女が同じまれな遺伝的運命に運命づけられていることに気付くのにそれほど時間はかかりませんでルーレット 必勝法。

Vallabhと彼女の夫は、誰もが自分の状況でやりたいことをしまルーレット 必勝法。彼らは戦うことにしまルーレット 必勝法。

信じられないほどの知性と決意以上のもので武装して、彼らは彼女の運命を征服するために着手しまルーレット 必勝法。

数十年後、彼らはその方向への大きな一歩を踏み出し、病気を抑えるために十分な遺伝的信号を遮断する方法を見つけまルーレット 必勝法。

そして、Vallabhを救出しようとする過程で、彼らは他の多くの人々も救うかもしれません。

in木曜日に名誉あるジャーナルScienceで公開された論文、ヴァラブと彼女の夫、エリック・ミニケルとその共著者は、母親を殺ルーレット 必勝法ような脳疾患を破壊する方法を提供します。

同じアプローチは、毒性タンパク質の蓄積に起因するハンティントン、パーキンソン病、ルーゲリグ病、さらにはアルツハイマー病などの疾患にも取り組む必要があります。彼らが考えているように機能する場合、それはルーレット 必勝法を遮断することで治療できる他の膨大な疾患に対しても役立つ可能性があります。

「脳である必要はありません。それは筋肉である可能性があります。論文に付随する視点.

ルーレット 必勝法までのところ、彼らはマウスでのみ証明されています。

「データは彼らが行く限り良いです」とヴァラブは今週、ハーバードのブロードルーレット 必勝法所とマサチューセッツ工科大学の彼女のオフィスから語った。ハーバードで。

「私たちはルーレット 必勝法が麻薬であることからはほど遠い」とヴァラブは言った。 「常に注意する理由は常にあります。

「しかし、楽観主義には正当な理由があります。」

ひどい病気

バリャブの母親を殺ルーレット 必勝法病気は、呼ばれる条件のグループの1つでルーレット 必勝法プリオン病。ルーレット 必勝法には、主に牛に影響を与える狂った牛の病気、羊に影響を与えるスクラピー、Creutzfeldt-Jakob病、ルーレット 必勝法は年間約350人のアメリカ人を殺します。最初の症状からほとんどが数か月以内です。

ルーレット 必勝法病気は、すべての正常な脳で見つかったプリオンタンパク質が何らかの理由で誤って折り畳み始めると引き起こされます。

「プリオン病は誰でも打つことがルーレット 必勝法」とヴァラブは言った。

プリオンの病気は、場合によっては伝染性がありますが、今年初めに連邦政府の研究では、鹿、エルク、ムースに見られる慢性浪費疾患はと結論付けまルーレット 必勝法。人に渡す可能性は非常に低い 病気の動物の肉を食べる人。

Vallabhの場合、原因は遺伝的です。 Vallabhは、母親の死後、母親の病気を引き起こルーレット 必勝法のと同じ遺伝子と同じバリアントを運んでいることを発見しまルーレット 必勝法。

唯一の質問はいつです。

「発症の年齢は非常に予測不可能です」とヴァラブは言いまルーレット 必勝法。 「あなたの親の発症年齢は実際には何も予測していません。」

ルーレット 必勝法編集ツールの仕組み

VallabhとMinikelは、Broadの隣にあるWhitehead Instituteの同僚に生物医学研究所に近づきまルーレット 必勝法。彼らは、Vallabhの病気の遺伝子をオフにするために、新しい遺伝子編集アプローチに協力するように求めまルーレット 必勝法。

以前のルーレット 必勝法編集ツールはハサミまたは消しゴムとして説明されていますが、ムスヌルは魅力をボリュームコントロールとして説明し、科学者がルーレット 必勝法を上下に調整できるようにします。以前の戦略に比べて3つの利点があると彼は言った。

デバイスは小さいため、ウイルスを提供するのに必要なウイルスの内部に簡単に収まります。 CRISPRのような他のルーレット 必勝法編集ツールは大きくなっています。つまり、それらを断片に分割する必要があり、これらの断片を脳に届けるにははるかに多くのウイルスが必要であり、危険な免疫反応を危険にさらしています。

ムスヌルによると、魅力は「脳のような距離の困難な空間に届きやすい」と言いまルーレット 必勝法。

少なくともマウスでは、脳全体に到達ルーレット 必勝法ようで、他の、望ましくないものなしで望ましい遺伝的変化をもたらルーレット 必勝法とムスヌールは言った。

そして最後に、研究チームは、作業が完了ルーレット 必勝法後、遺伝子エディターをオフにする方法を見つけまルーレット 必勝法。 「それが固執している場合、遺伝的いたずらの可能性があります」とムスヌルは言いまルーレット 必勝法。

ゴールで1発

Vallabhを含むルーレット 必勝法は、アプローチを完璧にするために働き続けていますが、Vallabhなどの時計は刻々と過ぎています。

現在、実行可能な治療はありません。開発に時間がかかりすぎると、ヴァラブは窓を逃します。暴走列車のように病気のプロセスが始まると、そもそもルーレット 必勝法を閉めるだけよりも停止するのがはるかに難しくなります。

脳内のプリオンルーレット 必勝法が多いほど、誤って折り畳む可能性が高くなります。そして、病気が広がる可能性が高いほど、ルーレット 必勝法の自然な形を採用し、それを有毒な形に変換するプロセス。

そのため、できるだけ多くを取り除くことが理にかなっているのは理にかなっている、とホワイトヘッドのラボを率いるルーレット 必勝法の上級著者であるジョナサン・ワイスマンは言った。

「生物学は本当に明確です。 (治療のための)必要性はとても魅力的です」とワイスマンは言いまルーレット 必勝法。

脳内のすべての細胞には、プリオンタンパク質を作るためのルーレット 必勝法があります。これらのルーレット 必勝法の50%を沈黙させることにより、ワイスマンは病気を予防できると考えています。

「私たちは何を提供するかを考え出しまルーレット 必勝法。今、私たちはそれを配達する方法を見つけなければなりません」と彼は言いまルーレット 必勝法。

別の論文の共著者、ブロードのベンデヴェルマン、調査を公開 昨年末、彼が脳全体に遺伝子療法を飼育するウイルスを供給できることを示しまルーレット 必勝法。

VallabhとMinikelは賭けをヘッジし、いわゆるアンチセンスオリゴヌクレオチドルーレット 必勝法ASOの開発に役立ちます。

ASOは、Ionis Pharmaceuticalsと呼ばれる会社による人々の初期の試験にあり、ルーレット 必勝法治療の1つではなく定期的な治療を必要とします。そのための募集トルーレット 必勝法アルは一時停止しなければならなかった 4月に、ボランティアの数が利用可能なスロットを上回ったためです。

Vallabhはまだ自分で治療を開始する準備がルーレット 必勝法ていません。

「彼女はゴールで1発を持っている」とムスヌルは言った。 「ある時点で、彼女は最良の戦略を決定する必要があります。」

その間、Vallabhが開始に向かってチェックし続けることがルーレット 必勝法ない時計は見えません。

彼女とミニケルは、娘の7歳と4歳の息子と一緒にルーレット 必勝法で非常に忙しくなります。 (彼らは非常に幸運だった、とVallabhは、IVFが少なくとも財政的に「親しみやすい」マサチューセッツ州に住んでいることだった。

「私たちの前に山があります」とヴァラブは治療への道について語った。 「まだ多くのハードルがあります。まだ把握することがたくさんあります。」

チャームコラボレーションは、致命的なプリオン病の強力な治療候補を作成します

新しいルーレット 必勝法サイレンシングツールは、プリオン疾患に対する将来の治療としての見込みを示しており、疾患の治療への新しいアプローチへの道を開きます。

Greta Friar
2024年6月27日

薬物開発は通常遅いです。臨床試験への新薬の基礎を提供する基礎ルーレット 必勝法発見からのパイプライン、そして広く利用可能な薬の生産には数十年かかることがあります。しかし、数十年は、現在致命的な病気にかかっている人にとっては信じられないほど遠く離れていると感じることがあります。

Vallabhと彼女の夫であるEric Minikelは、キャリアを切り替え、VallabhがPrionタンパク質遺伝子の疾患を引き起こすバージョンを持っており、致命的なプリオン病の効果的な治療がないことを知った後、研究者になりまルーレット 必勝法。 2人は現在、ブロード研究所でラボを運営しています。そこでは、これらの疾患を予防および治療できる薬物の開発に取り組んでおり、成功の締め切りはグラントサイクルや学問的期待に基づいているのではなく、ヴァラブの遺伝コードの時限爆弾に基づいています

それが、Vallabhが発見することに興奮していた理由です。彼女が生物医学研究メンバーのJonathan Weissmanのホワイトヘッド研究所と共同作業を行ったとき、ワイスマンのグループはフルスロットルで働くことを好みます。 2年も経たないうちに、Weissman、Vallabh、およびその共同作業者は、Prionタンパク質遺伝子などの疾患原因となる遺伝子をオフにできるチャームと呼ばれる一連の分子ツールを開発しまルーレット 必勝法。

「最初からのコラボレーションの精神は、形式を待っていなかったということでルーレット 必勝法」とヴァラブは言います。 「これを行うことに相互の興奮に気付くとすぐに、すべてがレースに向かっていまルーレット 必勝法。」

共同対応の著者であるワイスマンとヴァラブ、およびワイスマンのルーレット 必勝法室の大学院生であるエドウィン・ノイマンと、ワイスマンのルーレット 必勝法室のポスドクであるテッサ・ベルトッツィは、メチルトランスフェラーゼの自己阻害放出のためのヒストンテールのcharmを表す魅力を表します。で本日、ジャーナルで公開科学.

「ホワイトヘッドと幅広いルーレット 必勝法所が互いに隣の隣にあるので、やる気のある人々のグループが学術科学と医療技術の追求に迅速かつ柔軟に移動するためのこれよりも良い場所はないと思います。」 MITの生物学の教授であり、Howard Hughes Medical Instituteの調査員でもあるWeissmanは言います。

遺伝的疾患を治療するには、ルーレット 必勝法を標的にする

迅速な神経変性と死につながるプリオン病は、プリオンタンパク質のミスヘー書バージョンの存在によって引き起こされます。これらは脳にカスケード効果を引き起こします。故障ルーレット 必勝法プリオンタンパク質は他のタンパク質を変形させ、これらのタンパク質を一緒にすると、適切に機能を止めるだけでなく、ニューロンを殺す毒性凝集体も形成します。

ほとんどの従来の薬物は、タンパク質を標的とすることにより機能します。ただし、チャームはさらに上流で動作し、タンパク質がそもそも作られないように誤ったタンパク質をコードするルーレット 必勝法をオフにします。

動物のルーレット 必勝法は、プリオンタンパク質が健康な成人では必要ではなく、病気の場合にはタンパク質を除去することで疾患の症状が改善または排除されることを示唆しています。まだ症状を発症していない人では、タンパク質を除去することは疾患を完全に防ぐはずです。

幸いなことに、チームには魅力のための優れたテンプレートがありまルーレット 必勝法。Weissmanのグループが以前に沈黙遺伝子のために開発ルーレット 必勝法CrisProffと呼ばれる研究ツール。 CRISPROFFは、ツールをターゲット遺伝子に向けるガイドタンパク質CAS9を含むCRISPR遺伝子編集技術からのビルディングブロックを使用しています。

その特性のいくつかは、Crisproffが治療の良い候補者になることを妨げまルーレット 必勝法。研究者の目標は、人間での使用にも同様に強力であるが安全でもあり、脳に届くのに十分なほど安全であり、間違った遺伝子をサイレンシングルーレット 必勝法り副作用を引き起こすリスクを最小限に抑えるように設計されたりルーレット 必勝法CrisProffに基づいたツールを作成することでルーレット 必勝法。

ルーレット 必勝法ツールから薬物候補者へ

NeumannとBertozziが率いる研究者は、新しいエピゲノムエディターの工学と適用を開始しまルーレット 必勝法。彼らが取り組まなければならなかった最初の問題はサイズでルーレット 必勝法。なぜなら、編集者は体内の特定のセルにパッケージ化されて配達するのに十分な小さくする必要があるからです。

Weissman Labの研究者は、Cas9をはるかに小さな亜鉛フィンガータンパク質(ZFP)に置き換えることを決定しまルーレット 必勝法。 CAS9と同様に、ZFPSはガイドタンパク質として機能して、ツールをDNAのターゲット部位に向けることができます。

次に、研究者はプリオンタンパク質遺伝子を沈黙させるツールの部分を設計する必要がありまルーレット 必勝法。最初、彼らはメチルトランスフェラーゼの一部を使用しまルーレット 必勝法。これは、DNMT3Aと呼ばれるDNAにメチル基を追加する分子です。

研究者もDNMT3aをアクティブにする必要がありまルーレット 必勝法。セルでは、DNMT3Aは通常、特定のパートナー分子と相互作用するまで不活性です。

「毒性とサイズの両方の観点から、セルがすでに持っている機械を募集することは理にかなっています。それははるかにシンプルで、よりエレガントなソリューションでルーレット 必勝法」とノイマンは言います。

マウスでのテストにより、ZFP誘導チャームが脳のプリオンタンパク質の80%以上を排除できることが示されまルーレット 必勝法が、以前の研究では、わずか21%の除去が症状を改善できることが示されています。

研究者は、強力な遺伝子サイレンサーがあることを知った後、オフターゲット効果の問題に変わりまルーレット 必勝法。セルに配信される魅力の遺伝コードは、魅力のコピーを無期限に生成し続けます。

一方、Broad Instituteの科学者であり協力者Benjamin Devermanのラボからの補完的なプロジェクトは、脳全体のルーレット 必勝法送達に焦点を当てています公開in科学5月17日に、チャームテクノロジーが臨床試験の準備ができて一歩近づきまルーレット 必勝法。自然に発生するタイプのAAVは以前に人間の遺伝子治療に使用されてきまルーレット 必勝法が、成人の脳に効率的に入ることはなく、プリオン病のような全脳疾患を治療することは不可能です。

これらの創造的なソリューションのおかげで、ルーレット 必勝法は現在、脳に届くのに十分なほど小さい非常に効果的なエピジェネティックエディターを持っています。

「これに参加することは特権でルーレット 必勝法。このような短い時間で、基礎研究から治療用途に行くことは非常にまれです」とBertozzi氏は言います。

先を見据えて

チャームテクノロジーの主要な要素が解決されたため、チームはツールを微調整して、臨床試験に必要なように、より効果的で安全で、規模で生産しやすくするようになりまルーレット 必勝法。彼らはすでにツールをモジュラーにしているので、そのさまざまなピースを交換できるようにし、将来のチャームをゼロからプログラムする必要はありません。

基礎研究から臨床試験への道は長く曲がりくねったものであり、ルーレット 必勝法は、魅力がヴァリャブや他の病気を含むプリオン病の人々にとって実行可能な医療選択肢になる前にまだ行く方法があることを知っています同様の遺伝的成分を使用。

新しい調査結果は、レット症候群の原因をよりよく理解する

レット症候群は、脳で高度に発現され、健康なニューロンを維持する上で重要な役割を果たすように見える遺伝子Mecp2の変異によって引き起こされます。 Rudolf Jaenisch率いる研究者は、最先端の技術を使用して、MECP2のエピゲノムマップを作成しまルーレット 必勝法。

Greta Friar
2024年4月25日
珍しいラボ:自然のピーターパン

axolotlsは、尾や手足から脳や脊椎の一部まで、全身の部分を再生成でき、魅力的な研究科目を作り、彼らのユニークな外観は、彼らのネイティブメキシコやその向こうの芸術と文化に捉えられています。最近、Peter Reddienの研究室は、大学院生Conor McMannが率いる研究プロジェクトで、再生標本のリストにAxolotlsを追加しまルーレット 必勝法。

2024年4月4日
寄付された椅子燃料先駆者ホワイトヘッドルーレット 必勝法所科学

寄付された椅子は、一般に、特定の人を称える個々のドナー、組織、または寄付者のグループからの慈善活動を通じて作成されます。研究所が現在5つ持っている椅子は、マサチューセッツ工科大学(MIT)の生物学の教授であることに加えて、ホワイトヘッド研究所のメンバーであるIain Cheesemanを含む、メンバーの研究室での調査を支援するために安定ルーレット 必勝法予測可能な資金を提供します。

2024年4月2日
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